Prodrogues d’alkylphospholipides (pro-APLs) pour une nouvelle approche thérapeutique du cancer par les lipides antitumoraux
Prodrugs of alkylphospholipids (pro-APLs) as a new therapeutic approach to cancer by antitumour lipids
Prodrogues
Vecteurs de transfection
Alkylphospholipides (APLs)
Thérapie génique
Chimiothérapie
Combothérapie antitumorale
TRAIL
Prodrugs
Transfection vectors
Alkylphospholipides (APLs)
Gene therapy
Chemotherapy
Combotherapy
TRAIL
615.1
547.2
Anticancéreux
Promédicaments
Métabolisme
Chimie pharmaceutique
Transfection
Thérapie génique
Les précédents travaux menés au laboratoire avaient permis d’obtenir des lipides cationiques biolabiles dérivés d’un constituant naturel des membranes cellulaires, la DOPC, en masquant temporairement sa charge négative par l’introduction d’un substituant, clivable sous stimuli acide ou enzymatique. Ce concept s’était révélé efficace pour la délivrance, in vitro et in vivo, d’acides nucléiques, avec un impact toxicologique minimisé. Ce doctorat est la transposition de ce système à une approche thérapeutique du cancer, à l’aide de constructions dérivées d’alkylphospholipides (APLs), des lipides antitumoraux. De nombreuses prodrogues biolabiles (pro-APLs) ont été développées à partir de trois APLs prometteurs : miltéfosine, périfosine et érufosine. L’évaluation et l’optimisation de l’activité biologique des pro-APLs ont conduit à des formulations performantes pour la délivrance in vitro d’un ADN thérapeutique TRAIL et la production in situ d’APLs, pour une combothérapie antitumorale.
Previous work in the laboratory had resulted in biolabile cationic lipids derived from a naturally cell membrane component, DOPC, by temporarily masking its negative charge by the introduction of a cleavable substituent, under acidic or enzymatic stimuli. This concept was particularly efficient for the delivery, in vitro and in vivo, of nucleic acids such as DNA plasmid or siRNA, with a minimized toxicological impact for cells. The present study is the transposition of this system to a therapeutic approach to cancer, using constructions derived from alkylphospholipids (APLs), a recent class of antitumor lipids. Biolabile prodrugs (pro-APLs) have been developed from three promising APLs: miltefosine, perifosine and erufosine. The biological evaluation of pro-APLs activity and the optimization of various parameters led to efficient formulations for the in vitro delivery of a therapeutic DNA plasmid, related to TRAIL, and the in situ APLs production for a potential antitumor combotherapy.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
9413860
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
https://theses.hal.science/tel-02918097
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9026944
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Gaillard
Boris
1992-02-19
FR
240635647
https://theses.fr/2019STRAF007
2019STRAF007
https://doi.org/10.70675/b7e0f2a7ze191z46dfzbcf9z27b5c6eb0832
2019-04-05
Chimie biologique et thérapeutique
Strasbourg
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Doctorat
Docteur es
non
oui
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Jean-Serge
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Lebeau
Luc
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Jaffrès
Paul-Alain
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158455908
Remy
Jean-Serge
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Lebeau
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg)
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