Développement de méthodes d’extraction et d’analyse de molécules terpéniques à activité anti-inflammatoire
Langue Français, Anglais
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Auteur : Triaux, Zélie
Date de soutenance : 27-09-2019
Directeur(s) de thèse : Marchioni, Eric
Président : Destandau, Emilie
Rapporteur(s) : Destandau, Emilie - Fernandez, Xavier
Membre(s) du jury : Marchioni, Eric - Destandau, Emilie - Fernandez, Xavier - Marcic, Christophe - Petitjean, Hugues
Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Discipline : Chimie analytique
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé
Mots-clés libres : Terpènes, Extraction, Anti-inflammatoire, Plantes thérapeutiques
Mots-clés :
- Terpènes
- Analyse
- Chimie analytique
- Extraction (chimie)
- Anti-inflammatoires
- Relations structure-activité
Résumé : Aujourd’hui, environ un français sur trois souffre de douleurs chroniques. Dans la plupart des cas les médicaments préconisés dans le cadre du traitement de ces maladies sont des anti-inflammatoires ou des antidouleurs dont les effets secondaires sont non négligeables. Le but de cette thèse était d’explorer les propriétés anti-inflammatoires d’extraits de plantes thérapeutiques afin de les proposer comme traitement alternatif pour les douleurs chroniques inflammatoires. Parmi les métabolites secondaires présents dans les plantes, nous avons choisi d’étudier les propriétés biologiques des terpènes et plus particulièrement des terpènes volatils (monoterpènes et sesquiterpènes volatils). Ces derniers ont été obtenus à partir de deux plantes peu étudiées : le Calamintha nepeta (L.) savi et l’Asarum europaeum (L.). Différentes techniques ont été optimisées pour l’extraction des terpènes volatils à partir de matière végétale à savoir l’hydrodistillation, l’extraction par liquide pressurisé (PLE), l’extraction dans l’espace de tête (HS), la microextraction sur phase solide dans l’espace de tête (HS-SPME), l’extraction par sorption dans l’espace de tête (HSSE) et enfin la microextraction liquide sur une goutte dans l’espace de tête couplée aux solvants eutectiques profonds (DES HS SDME). Chaque extrait a été analysé par GC-MS et une analyse qualitative et quantitative ont été conduites sur les données obtenues. La méthode DES HS-SDME a montré la meilleure efficacité pour l’extraction de terpènes volatils de différentes polarités, températures d’ébullition et masses moléculaire. Dans cette thèse, les DESs ont été utilisés pour l’une des premières fois pour l’extraction des composés volatils. Ces solvants émergents se présentent bel et bien comme une alternative prometteuse aux solvants organiques toxiques utilisés couramment en chimique analytique. L’activité anti-inflammatoire de chaque extrait a été évaluée par des tests in vitro. Pour cela, la capacité des molécules à inhiber la sécrétion de TNF-α, principal messager de l’inflammation, a été mesurée par cytométrie en flux. Seuls les extraits obtenus par PLE des deux plantes étudiées ont montré une activité anti inflammatoire. Ces extraits, dont la composition est faible en composés volatils, contiennent d’autres molécules bioactives non volatiles pouvant être responsable de l’activité biologique observée. Même si aucun extrait riche en terpènes volatils n’a permis une inhibition significative de la sécrétion de TNF-α, des résultats préliminaires ont montrés que les composés principaux des plantes étudiées avaient une activité anti-inflammatoire. Le pulégone, composé volatil majoritaire des extraits de Calamintha nepeta (L.) savi et dont la structure chimique est proche du menthol, possède une activité anti-inflammatoire similaire de celui-ci (EC50(pulégone) = 1,5 mM et EC50(menthol) = 1,2 mM). De plus, un avantage majeur du pulégone a été dégagé au cours de ce projet : sa faible toxicité par rapport à celle du menthol. En effet, l’EC50 de toxicité du pulégone est de 6,8 mM tandis que celle du menthol est de 3,6 mM. Le pulégone se présente alors comme une potentielle alternative au menthol dans différentes préparations pharmaceutiques permettant ainsi d’augmenter la dose de principe actif tout en diminuant les effets secondaires dû à la toxicité de celui-ci. L’ensemble de ces résultats montre l’intérêt de s’intéresser aux molécules bioactives des plantes pour le traitement des douleurs chroniques inflammatoires mais aussi pour le traitement de toute autre maladie.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF032
Type de ressource : Thèse
