Note ABES Production de nanogels lipophiles fonctionnels pour l'administration et le ciblage de médicaments Production of functional lipophilic nanogels for drug delivery and targeting Nanogels lipophiles Émulsification spontanée Photopolymérisation Principe actif hydrophobe Délivrance de principe actif Fonctionnalisation de nanogels Réaction de couplage Lipophilic nanogels Spontaneous emulsification UV polymerization Hydrophobic drug Drug delivery Nanogel functionalization Coupling reaction 615.19 Pharmacie galénique Médicaments -- Lipophilie Fonctionnalisation chimique Vecteurs de médicaments Émulsions (pharmacie) Nanogels L’objectif de cette étude était de développer des nanogels lipophiles fonctionnalisés pour la délivrance et le ciblage de médicaments. Ces nanogels ont été préparés par émulsification spontanée d’une phase dispersée dans de l’eau en présence d’un tensioactif (Kolliphor) en forte concentration, suivie d’une photopolymérisation en flux continu des nanogouttelettes formées. La phase dispersée était constituée de monomères acrylates, incluant le diacrylate de tri(propylène glycol) en tant qu’agent de réticulation, dissous dans une huile (Labrafac®). Les caractéristiques physicochimiques des nanogels (taille de 35 à 200 nm, polydispersité, potentiel zêta par exemple) ont été suivies à chaque étape du procédé. Le Ketoprofène a été utilisé comme principe actif modèle pour les études de relargage de ces nanogels indiquant un relargage jusqu’à 80 % et 71 % en 6 h pour un système constitué de labrafac® et monomère. De plus, la formulation des nanogouttelettes a été considérée en utilisant l’acrylate de tert-butyle comme comonomère pour introduire des groupes acides carboxyliques dans les nanogels par retrait des groupes protecteurs post-polymérisation dans des conditions acides. Ces acides carboxyliques ont été ensuite utilisés pour modifier les nanogels avec la 6-aminofluorescéine par réaction de couplage de type EDC/NHS. The aim of this study was to develop functionalized lipophilic nanogels for drug delivery and targeting. These nanogels were prepared by spontaneous nano-emulsification of a dispersed phase in water in presence of a surfactant (Kolliphor) in high concentration, followed by the continuous-flow photopolymerization of the nano-droplets formed. The oil phase was composed of acrylate-based monomers, including tri(propylene glycol) diacrylate as crosslinker, dissolved in an oil phase (Labrafac®). Nanogels physicochemical characteristics (e.g. size ranging from 35 to 200 nm, polydispersity, zeta potential) were monitored at each step of the process. Ketoprofen was used as a model drug for the release study from these nanogels showing a release up to 80 % and 71 % in 6 h using a system consisting in labrafac® and monomer. Furthermore, the formulation of the nanodroplets was considered with tert-butyl acrylate as comonomer to introduce carboxylic acid groups on the nanogels after removal of the protecting groups under acidic conditions post-polymerization. These carboxylic acid groups were used for further modification of the nanogels with 6-aminofluorescein by EDC/NHS coupling reaction. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 2538601 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 https://theses.hal.science/tel-04785364 application/pdf 7502115 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Mustafa_Bilal_2019_ED222.pdf http://www.theses.fr/2019STRAF040/abes https://theses.hal.science/tel-04785364 https://theses.hal.science/tel-04785364 Mustafa Bilal 1987-05-01 FR 257751351 https://theses.fr/2019STRAF040 2019STRAF040 https://doi.org/10.70675/dd7c1f95z780cz41d0z8d78z81793aa6c491 2019-10-24 Sciences pharmaceutiques Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Vandamme Thierry F. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 06109059X Serra Christophe Alexandre MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 091322235 Nouvel Cécile MADS_PRESIDENT_DU_JURY 075100525 Vandamme Thierry F. MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 06109059X Serra Christophe Alexandre MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 091322235 Nouvel Cécile MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 075100525 Khan Ikram Ullah MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 182134377 Nouvel Cécile MADS_RAPPORTEUR_1 075100525 Khan Ikram Ullah MADS_RAPPORTEUR_2 182134377 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157555011 207315 ddc:610 Vandamme Thierry F. Serra Christophe Alexandre Nouvel Cécile Vandamme Thierry F. Serra Christophe Alexandre Nouvel Cécile Khan Ikram Ullah Nouvel Cécile Khan Ikram Ullah École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Chémo-biologie synthétique et thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) PDF 2538601 confidentialité 2019-10-24 2024-10-25 confidentialité 2019-10-24 2024-10-25 confidentialité 2019-10-24 2024-10-25 confidentialité 2019-10-24 2024-10-25