Impact of metallothioneins and other Cu-binding and reducing biomolecules on the redox-activity and stability of medicinal relevant Cu-complexes : case studies of Cu-Amyloid β species and Cu-based drugs
Langue Anglais
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Auteur : Santoro, Alice
Date de soutenance : 16-12-2019

Directeur(s) de thèse : Faller, Peter

Président : Desage-El Murr, Marine
Rapporteur(s) : Blindauer, Claudia - Sénèque, Olivier
Membre(s) du jury : Faller, Peter - Desage-El Murr, Marine - Blindauer, Claudia - Sénèque, Olivier

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Sciences chimiques
Classification : Chimie, minéralogie, cristallographie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Cuivre, Métallothionéines, Thiols, Amyloïde-β, Médicament à base de Cu, Activité rédox, Maladie d’Alzheimer, Cancer, Spectroscopie
Mots-clés :
  • Métallothionéine
  • Complexes de cuivre - Propriétés physico-chimiques
  • Oxydoréduction
  • Cancer
  • Alzheimer, Maladie d'
Résumé : Les dérèglements dans l'homéostasie du cuivre (Cu) ont été liés à la maladie d'Alzheimer (MA) et au cancer. Dans la MA le Cu se lie au peptide Aβ dans les plaques amyloïdes, impactant sur la production d'espèces oxygénées réactives (ROS). L'augmentation de la présence de Cu a également été impliquée dans la croissance tumorale. Ceci a conduit au développement de thérapies à base de Cu. L'utilisation de complexes de Cu pro-oxydants semble être une stratégie prometteuse pour le cancer. Dans la MA, des chélateurs qui bloquent l’activité redox du Cu sont nécessaires. Dans un environnement biologique, la stabilité d’un complex de Cu par rapport à ses concurrents physiologiques, est un aspect essentiel à considerer. Spécialement, le rôle des biomolécules liant/réductrices de Cu (telles que les métallothioneines, le glutathion et la cystéine) est très important. Cette thèse vise à étudier l’impact de ces molécules sur l’activité redox/stabilité de complexes de Cu médicinaux. Les études montrent que ces molécules sont des acteurs essentiels, car elles peuvent conduire à des réactions de dissociation, transmétallation, supprimant ainsi la production de ROS.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF067
Type de ressource : Thèse