Développement de ligands anticlastogéniques des prohibitines
Development of anticlastogenic prohibitins ligands
Chimie médicinale
Prohibitines
Ostéoporose
Caprolactames
Medicinal chemistry
Prohibitine
Osteoporosis
Caprolactams
615.19
547.2
Ostéoporose
Thérapeutique
Ostéoclastes
Récepteurs -- Effets des médicaments
Ligands (biochimie) -- Fixation
Sulfamides
Dérivés
Relations structure-activité
Caprolactame
Synthèse (chimie)
Avec le vieillissement de la population, il y a un besoin urgent d’améliorer le traitement de l’ostéoporose. Les prohibitines (PHBs) sont des protéines d’échafaudage qui contrôlent de nombreuses fonctions biologiques, notamment la production d’ostéoclastes responsables de la résorption du tissu osseux. Notre objectif a consisté à déterminer les requis structuraux de sulfonylamidines ligands des PHBs pour leur action sur la différentiation des ostéoclastes. Nous avons synthétisé une cinquantaine de sulfonylamidines, ce qui nous a permis de préciser les relations structure-activités de ces composés et d’identifier des composés plus actifs que les sulfonylamidines décrites dans la littérature. En plus de cette activité antiostéporotique, ces nouveaux ligands seront utiles pour caractériser la signalisation des PHBs dans différents types cellulaires. Pour préparer ces composés, nous avons été amenés à développer des méthodologies de synthèse originale, notamment pour générer des caprolactames fonctionnalisés.
With the aging of the population, there is an urgent need to improve the treatment of osteoporosis. Prohibitins (PHBs) are scaffold proteins that control many biological functions, including the production of osteoclasts responsible for bone resorption. Our goal was to determine the structural requirements of ligands PHBs belonging to the class of sulfonylamidines for their action on the differentiation of osteoclasts. We have synthesized about fifty sulfonylamidines, which allowed us to specify the structure-activity relationships of these compounds and to identify more active compounds than the sulfonylamidines described in the literature. In addition to this antiosteporotic activity, these novel ligands will be useful for characterizing the signaling of PHBs in different cell types. To prepare these compounds, we have been led to develop original synthesis methodologies, in particular to generate functionalized caprolactams.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
4711983
Université de Strasbourg
Strasbourg
2021-12-31
https://theses.hal.science/tel-03384162
application/pdf
4674575
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Tabti_redouane_2019_ED222.pdf
http://www.theses.fr/2019STRAF069/abes
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https://theses.hal.science/tel-03384162
https://theses.hal.science/tel-03384162
Tabti
Redouane
1986-07-30
FR
257955992
https://theses.fr/2019STRAF069
2019STRAF069
https://doi.org/10.70675/ae68aebcz3b7cz42fdza373z98920f9f5a98
2019-12-18
Chimie médicinale
Strasbourg
131056549
Université Ferhat Abbas (Sétif, Algérie)
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095130160
Doctorat
Docteur es
non
oui
Désaubry
Laurent
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085109134
Bentouhami
Embarek
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
257956190
Miesch
Laurence
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
113475950
Désaubry
Laurent
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Bentouhami
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Miesch
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Baitiche
Milad
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149701004
Pellegrini-Moïse
Nadia
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Donnard
Morgan
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Sobhi
Widad
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Milad
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École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
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Laboratoire de Cardio-oncologie et chimie médicinale (Strasbourg)
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Université Ferhat Abbas (Sétif, Algérie)
Désaubry
Laurent
Bentouhami
Embarek
Miesch
Laurence
Désaubry
Laurent
Bentouhami
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Miesch
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Milad
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Donnard
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École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Laboratoire de Cardio-oncologie et chimie médicinale (Strasbourg)
PDF
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confidentialité 2019-12-18 2020-07-01
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