Systèmes nanoparticulaires fluorescents pour l'administration de médicaments
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 21/12/2024.
 
Auteur : Seralin, Aidar
Date de soutenance : 20-12-2019

Directeur(s) de thèse : Vandamme, Thierry F. - Anton, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Conception et application de molécules bioactives (Strasbourg ; 2009-....)
École doctorale : École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
 
Discipline : Sciences pharmaceutiques
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Fluorophore, Encapsulation, Modification de surface, Photoblanchiment, Nanoémulsion
Mots-clés :
  • Principes actifs (pharmacologie)
  • Marqueurs organiques moléculaires
  • Luminophores - Emploi en thérapeutique -- Modes d'administration
  • Nanoparticules lipidiques
  • Microscopie de fluorescence
  • Encapsulation (chimie)
Résumé : Les matériaux fluorescents ont trouvé une large application dans le domaine de l'administration de médicaments lors d'études in vitro et in vivo. La combinaison d'agents fluorescents avec des nanoparticules peut conférer des fonctions supplémentaires aux systèmes de distribution de médicaments (SDM) finaux et améliorer leurs propriétés. Dans ce projet, nous avons essayé de modifier la surface des nanogouttelettes lipidiques avec cage fluorescente afin d’améliorer la stabilité des gouttelettes et le marquage fluorescent. À cette fin, nous avons préparé une nanoémulsion huile dans eau et l'avons modifiée avec un agent de réticulation fluorescent pour atteindre l'objectif mentionné. De plus, nous avons encapsulé différents fluorophores dans notre nanoémulsion et les avons exposés à une forte illumination afin de mesurer sa photostabilité et sa stabilité contre la libération photo-induite. Après cela, les colorants les plus stables ont été sélectionnés pour l'expérience suivante. L'étape suivante consistait à étudier l'effet de la taille des gouttelettes lipidiques dans des cultures in vitro. En tant que cultures in vitro, on a pris un objet 2D - une lignée de cellules cancéreuses U-87MG et un objet 3D - des sphéroïdes tumoraux multicellulaires, formulés avec la même culture cellulaire. Pour observer l'effet de la taille des gouttelettes, nous avons préparé trois tailles - deux couleurs - d'émulsions: NE de taille 50 nm avec fluorophore vert à l'intérieur, émulsion à 200 nm NE et 2,5 µm avec fluorophore rouge à l'intérieur. En variant les mélanges d’émulsions chargées de vert et de rouge avec différentes tailles de gouttelettes, nous avons observé une accumulation et une pénétration similaires de ces gouttelettes en culture cellulaire après 24 h d’incubation. Cependant, la même incubation avec des sphéroïdes 3D montrait une meilleure pénétration de nanogouttelettes de taille inférieure. Toutes ces données suggèrent un avantage évident d'une nanoémulsion de taille réduite et démontrent l'importance de l'application d'agents fluorescents pour le contrôle du SDM.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAF071
Type de ressource : Thèse