Développement et caractérisation d'outils immunologiques dirigés contre des récepteurs membranaires d'intérêt thérapeutique
Development and characterization of immunological tools directed against membrane proteins of therapeutic interest
RCPG
Récepteur de l’adénosine A2A
Récepteur de la mélatonine MT1
Nanodisques
Particules virales
SFV
Anticorps
Sérum polyclonal
Nanobodies
GPCRs
Adenosine A2A receptor
Melatonine MT1 receptor
Nanodiscs
Viral particles
SFV
Antibodies
Polyclonal serum
Nanobodies
572.8
571.96
Virus de la forêt de Semliki
Immunologie
Récepteurs couplés aux protéines G
Anticorps monoclonaux
Anticorps à domaine unique
Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) constituent la plus grande famille de protéines membranaires chez l’Homme, et leur implication dans un grand nombre de processus physiologiques justifie pleinement l’intérêt de leur étude. Les anticorps spécifiques de ces récepteurs sont des outils polyvalents à haute valeur ajoutée, qui restent toutefois encore trop rarement disponibles, notamment en raison des difficultés techniques posées par leur génération. Ce manuscrit présente la mise au point d’une méthode d’immunisation alternative et innovante, mettant en jeu des particules virales recombinantes dérivées du Virus de la Forêt de Semliki (SFV) codant pour le récepteur d’intérêt. Appliquée au récepteur de l’adénosine A2A humain, l’immunisation permet d’engendrer la surexpression de celui-ci à la surface des cellules de l’animal infecté, et de provoquer l’apparition d’une réponse immunitaire. Cette approche permet d’une part de générer un sérum polyclonal de souris spécifique au récepteur, et ouvre donc une nouvelle voie pour l’obtention d’anticorps monoclonaux murins. Elle semble d’autre part prometteuse pour la génération de nanobodies.
G Protein Coupled Receptors (GPCRs) constitute the largest membrane protein family represented in the human genome. Their involvement in a wide number of biological processes fully supports their study. GPCR-targeting antibodies are versatile and valuable tools, which remain scarcely available, chiefly because their generation is a challenging process. This thesis presents an alternative and innovative strategy in which recombinant Semliki Forest Virus (SFV) particles coding for the receptor of interest are used as immunogens. When applied to the human version of the Adenosine A2A receptor, this method enables to cause the receptor’s overexpression at the surface of the infected animal cells, which generates an immune response. This strategy enables to raise receptor-specific mouse polyclonal serum. It opens a new path towards the generation of monoclonal mouse antibodies. Additionally, it seems to also be a promising approach to develop nanobodies.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
15056255
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
https://theses.hal.science/tel-02337079
application/pdf
37747548
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Hartmann_Lucie_2019_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2019STRAJ017/abes
https://theses.hal.science/tel-02337079
https://theses.hal.science/tel-02337079
https://theses.hal.science/tel-02337079
https://theses.hal.science/tel-02337079
Hartmann
Lucie
1991-12-21
FR
240521188
https://theses.fr/2019STRAJ017
2019STRAJ017
https://doi.org/10.70675/dba0c0a8zf24fz4875z8b27z10f82633f5c6
2019-05-16
Biotechnologies
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Wagner
Renaud
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
184545153
Ritzenthaler
Christophe
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
112137180
Wagner
Renaud
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
184545153
Ritzenthaler
Christophe
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
112137180
Kniazeff
Julie
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
070713057
Miroux
Bruno
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
146686233
Kniazeff
Julie
MADS_RAPPORTEUR_1
070713057
Miroux
Bruno
MADS_RAPPORTEUR_2
146686233
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157715205
207563
ddc:570
Wagner
Renaud
Ritzenthaler
Christophe
Wagner
Renaud
Ritzenthaler
Christophe
Kniazeff
Julie
Miroux
Bruno
Kniazeff
Julie
Miroux
Bruno
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg)
PDF
15056255