Note ABES Investigations of Drosophila melanogaster host defenses against Aspergillus fumigatus systemic infections Enquête sur les défenses de l'hôte Drosophila melanogaster contre les infections systémiques Aspergillus fumigatus Aspergillus fumigatus Drosophila melanogaster Voie Toll Résilience à l’infection Mycotoxine Aspergillus fumigatus Drosophila melanogaster Toll pathway Resilience to infection Mycotoxin 579 572.8 571.96 Mycologie médicale Aspergillus fumigatus Infections Mycotoxines Réponse immunitaire Relations hôte-champignon Le but de ce travail a été de mieux comprendre les défenses mises en œuvre par l’hôte infecté par le champignon opportuniste humain Aspergillus fumigatus (Af). 1) Un modèle d’infection a été redéveloppé chez l’organisme modèle Drosophila melanogaster. Seules les mouches mutantes pour le gène MyD88 de la voie immunitaire Toll succombent à l’injection d’une poignée de conidies, sans toutefois qu’Af dissémine dans l’hôte. Ce travail a révélé que ce n’est pas la réponse immunitaire qui joue un rôle prépondérant dans la défense de l’hôte, mais sa capacité de résilience à l’exposition à des mycotoxines sécrétées par Af. 2) Un crible génétique d’envergure a été établi pour identifier des lignées transgéniques mutantes ARNi sensibles à l’infection par Af. 6.471 lignées ont été criblées et 241 gènes-candidats identifiés, dont peu fonctionnent dans la réponse immunitaire. Ainsi, ce travail a contribué à identifier de nombreux gènes impliqués dans la résilience de l’hôte à Af et ses mycotoxines. The overarching goal of this work is to better understand host defenses against the human opportunistic fungus Aspergillus fumigatus (Af). 1) An infection model has been reestablished in the genetic model organism Drosophila melanogaster. Only flies mutant for the immune response Toll pathway gene MyD88 succumb to the injection of a handful of conidia even though Af is unable to disseminate throughout its host. This work revealed that it is not the immune response that plays a cardinal role in host defense but its resilience capacity to the exposure to some mycotoxins secreted by Af. 2) A large-scale genetic screen has been implemented to identify transgenic RNAi mutant lines susceptible to Af infection in survival experiments. 6,471 lines have been screened and 241 candidate genes identified, few of which are known to act in the immune response. Thus, this work has contributed to identifying numerous genes involved in host resilience to Af and to some of its mycotoxins. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 14994477 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 https://theses.hal.science/tel-03738064 application/pdf 12218756 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/ XU_Rui_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ020/abes https://theses.hal.science/tel-03738064 https://theses.hal.science/tel-03738064 https://theses.hal.science/tel-03738064 Xu Rui 1985-08-22 CN 241122473 https://theses.fr/2019STRAJ020 2019STRAJ020 https://doi.org/10.70675/86b2e7d0z486ez4d2czbe0czc54675f5d9de 2019-05-11 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Guangzhou university MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 175449899 Doctorat Docteur es non oui Ferrandon Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 081351097 Jiao Renjie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 241122694 Xi Liyan MADS_PRESIDENT_DU_JURY 241122813 Ferrandon Dominique MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 081351097 Jiao Renjie MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 241122694 Xi Liyan MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 241122813 Pastor-Pareja Jose Carlos MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 241123186 Imler Jean-Luc MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 033866074 Wang Zhongfang MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 24112364X Xi Liyan MADS_RAPPORTEUR_1 241122813 Pastor-Pareja Jose Carlos MADS_RAPPORTEUR_2 241123186 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157771342 561325 ddc:570 Guangzhou university Ferrandon Dominique Jiao Renjie Xi Liyan Ferrandon Dominique Jiao Renjie Xi Liyan Pastor-Pareja Jose Carlos Imler Jean-Luc Wang Zhongfang Xi Liyan Pastor-Pareja Jose Carlos École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg) PDF 14994477 confidentialité 2019-05-11 2022-05-10 confidentialité 2019-05-11 2022-05-10 confidentialité 2019-05-11 2022-05-10 confidentialité 2019-05-11 2022-05-10