Note ABES Chaperone mechanism of the HIV-1 Gag and its promotion by the RPL7 host protein Mécanisme chaperon de la protéine Gag de VIH-1 et sa stimulation par la protéine hôte RPL7 Gag RPL7 CTAR DTAR Mutants Cinétique Recuit Fluorescence Mécanisme Gag RPL7 CTAR DTAR Mutants Kinetic Annealing Fluorescence Mechanism 572.8 615.7 616.97 Infections à VIH Aspect moléculaire Molécules chaperonnes Protéines virales Produits du gène gag du virus de l'immunodéficience humaine Protéines ribosomiques La protéine multidomaine Pr55Gag de VIH-1 joue un rôle crucial dans les étapes finales de la réplication virale, notamment lors de la reconnaissance et la sélection de l’ARN génomique ainsi que lors de la production de nouvelles particules virales. Outre son rôle structural, Pr55Gag chaperonne aussi les séquences d’acides nucléiques, une propriété cruciale pour la dimérisation de l’ARN génomique et l’hybridation de l’amorce ARNt à l’ARN génomique. Des partenaires cellulaires comme la protéine ribosomale RPL7 sont supposées être recrutées par Pr55Gag afin d’augmenter son potentiel chaperon. Afin d’étudier le mécanisme d’hybridation des acides nucléiques par Gag et RPL7, nous avons examiné leur effet sur la réaction d’hybridation entre dTAR, la version ADN de l’élément de transactivation virale et sa séquence complémentaire cTAR. Nos résultats révèlent que Gag et RPL7 présentent des mécanismes différents pour promouvoir l’hybridation cTAR/dTAR. Utilisés de concert, RPL7 peut aider Gag à chaperonner des séquences stables de l’ARN génomique que Gag seule pourrait difficilement chaperonner. Ce renforcement par RPL7 de l’activité chaperonne de Gag jouerait un rôle critique dans l’assemblage du virus. The multidomain Pr55 Gag protein of HIV-1 plays a crucial role during late stages of viral replication, notably for the recognition and selection of genomic RNA as well as for the production of new viral particles. In addition to its structural role, Pr55 Gag also chaperones nucleic acid sequences, a property which is crucial for genomic RNA dimerization and annealing of the primer tRNA to the genomic RNA. Cellular partners like ribosomal protein RPL7 are thought to be recruited by Pr55 Gag to enhance its chaperoning potential. To investigate the nucleic acid annealing mechanism of Gag and RPL7, we examined their effect on the annealing reaction between dTAR, the DNA version of the viral transactivation element and its complementary cTAR sequence taken as relevant model HIV-1 sequences. Our data show that Gag and RPL7 exhibit different mechanisms for promoting the cTAR/dTAR annealing. When used together, RPL7 can help Gag to chaperone stable sequences of the genomic RNA that Gag would hardly be able to chaperone alone. This RPL7-driven boost in Gag chaperone activity is thought to be critical in the viral assembly process. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 7035821 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 application/pdf 7367827 http://www.theses.fr/2019STRAJ025/document http://www.theses.fr/2019STRAJ025/abes Nadeem Muhammad Faisal 1981-04-17 FR 241272262 https://theses.fr/2019STRAJ025 2019STRAJ025 https://doi.org/10.70675/66f21038z5333z4798z8347z5a692c9e92e0 2019-07-23 Pharmacologie moléculaire et cellulaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Mély Yves MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 031370128 Ruff Marc MADS_PRESIDENT_DU_JURY 167631543 Mély Yves MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 031370128 Ruff Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 167631543 Mauffret Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 133816796 Burger Alain MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 033560811 Mauffret Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 133816796 Burger Alain MADS_RAPPORTEUR_2 033560811 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230334857 543258 ddc:570 ddc:610 Mély Yves Ruff Marc Mély Yves Ruff Marc Mauffret Olivier Burger Alain Mauffret Olivier Burger Alain École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg) PDF 7035821 confidentialité 2019-07-23 2061-07-23 confidentialité 2019-07-23 2061-07-23 confidentialité 2019-07-23 2061-07-23 confidentialité 2019-07-23 2061-07-23