Note ABES Cadhérine atypique MUCDHL et maladies inflammatoires chroniques intestinales : implication dans leur pathogénie, l'évolution cancéreuse et la réponse au traitement par les dérivés 5-aminosalicylés Atypical cadherin MUCDHL and inflammatory bowel diseases : involvement in pathogeny, evolution and response to treatment Cadhérine MUCDHL Maladies inflammatoires chroniques de l’intestin Inflammation Dérivés 5-aminosalycilés Cadherin MUCDHL Inflammatory Bowel Diseases Inflammation 5-aminosalicylate derivatives 571.96 616.3 615.7 Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Étiologie Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin Génétique Cancer colorectal Côlon Physiopathologie Cadhérines Sulfate dextran Pharmacologie Les causes des Maladies Inflammatoire Chroniques Intestinales (MICI) restent mal comprises et il n’existe aucun traitement curatif. L’une des complications possibles des MICI est l’augmentation du risque de cancer colorectal (CCR). La cadhérine atypique MUCDHL pourrait être impliquée dans les MICI. Nous avons étudié le rôle de MUCDHL dans la pathogénie des MICI, ainsi que les mécanismes moléculaires qui restaurent son expression. Nous avons montré que l’expression de MUCDHL est diminuée dans la muqueuse intestinale inflammatoire. De plus, les 5-aminosalicylés, utilisés pour traiter les MICI et prévenir le CCR associé, augmentent son expression en stimulant celle de PPAR-γ et de CDX2 ou en inhibant celle de la β-caténine. Chez les souris Mucdhl -/-, l’absence de MUCDHL accélère et amplifie l’inflammation colique induite par le Dextran Sulfate de Sodium et retarde la réparation muqueuse. Nos données montrent l’implication de MUCDHL dans la physiopathologie des MICI et suggèrent qu’il pourrait constituer une cible thérapeutique d’intérêt. The pathogenesis of Inflammatory Bowel Diseases (IBD) remains poorly understood and there is currently no curative treatment. In addition, patients with colonic IBD are at increased risk of colorectal cancer (CRC). The atypical cadherin MUCDHL could be involved in IBD. We studied the role of MUCDHL in the pathogenesis of IBD, as well as the molecular mechanisms that restore its expression. We have shown that MUCDHL expression is decreased in the inflammatory intestinal mucosa. In addition, 5-aminosalicylates, used to treat IBD and prevent associated CRC, increase its expression by stimulating PPAR-γ and CDX2 or by inhibiting β-catenin. In Mucdhl -/- mice, the absence of MUCDHL accelerates and amplifies colonic inflammation induced by Dextran Sodium Sulfate and delays mucosal repair. Our data show MUCDHL's involvement in the pathophysiology of IBD and suggest that it could be a therapeutic target of interest. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 10062205 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2019/Bersuder_Emilie_2019_ED414.pdf Bersuder Émilie 1992-03-19 FR 241433118 https://theses.fr/2019STRAJ026 2019STRAJ026 https://doi.org/10.70675/99f37ab3z870dz4172z8a7dzb9060f624956 2019-09-09 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Reimund Jean-Marie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 060619430 Gross Isabelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 057597111 Ogier-Denis Eric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 144710706 Reimund Jean-Marie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 060619430 Gross Isabelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 057597111 Ogier-Denis Eric MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 144710706 Ferrand Audrey MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 087273209 Schini-Kerth Valérie MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 070520399 Dubuquoy Laurent MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 074573977 Ogier-Denis Eric MADS_RAPPORTEUR_1 144710706 Ferrand Audrey MADS_RAPPORTEUR_2 087273209 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976175 528129 ddc:570 Reimund Jean-Marie Gross Isabelle Ogier-Denis Eric Reimund Jean-Marie Gross Isabelle Ogier-Denis Eric Ferrand Audrey Schini-Kerth Valérie Dubuquoy Laurent Ogier-Denis Eric Ferrand Audrey École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg) PDF 10062205 confidentialité 2019-09-09 2022-09-09 confidentialité 2019-09-09 2022-09-09 confidentialité 2019-09-09 2022-09-09