Note ABES The mechanism of inhibition of cap-dependent translation by the Translation Inhibitory Elements (TIE) a3 and a11 in Hox mRNAs Inhibition de la traduction des ARN messagers Hox par les éléments de type TIE ARNm de Hox TIE IRES UORF Hox mRNAs TIE IRES UORF 572.8 ARN messagers Transcription génétique Inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse GTP Gènes homéotiques Chez les eucaryotes, les ARNm cellulaires subissent une traduction dépendante de la coiffe qui nécessite des facteurs appelés eIFs pour produire des protéines, mais les ARNm Hox sont traduits dans un mécanisme non canonique en raison de deux régulateurs d'ARN dans l'élément 5'UTR appelé Internal Ribosome Entry Site (IRES) qui recrute le ribosome sans le besoin de coiffe, et un élément inhibiteur de traduction (TIE) qui empêche la translation dépendant de coiffe. L'objectif de ma thèse est de déchiffrer le mécanisme de deux éléments TIE a3 et a11 dans les ARNm Hox. Pour cela, nous avons utilisé le système de traduction sans cellules RRL. Notre modèle pour TIE a3 suggère qu'il inhibe la traduction en uORF qui se traduit par un ARNm Hox a3 UTR 5'UTR de pleine longueur et produit un peptide de 9 KDa avec l'implication de eIF2D, un facteur d'initiation non canonique indépendant du GTP. Pour TIE a11, il séquestre le ribosome 80S sur une combinaison de codons start-stop à 19 nucléotides en amont d'une structure de boucle de tige riche en GC qui bloque le 80S au codon stop. In eukaryotes, cellular mRNAs undergo cap-dependent translation which requires factors called eIFs to produce proteins.However, Hox mRNAs are translated in a non-canonical mechanism due to two RNA regulons in the 5’UTR called Internal Ribosome Entry Site (IRES) element which recruits the ribosome without the need of a cap, and a Translation Inhibitory Element (TIE) which inhibits cap-dependent translation. The objective of my PhD is to decipher the mechanism of two TIE elements a3 and a11 in Hox mRNAs. For that, we used RRL cell-free translation system. Our model for TIE a3 suggests that it inhibits translation to a uORF which translates through full length 5’UTR Hox a3 mRNA and produces a peptide of 9 KDa with the involvement of eIF2D, a non-canonical GTP-independent initiation factor. For TIE a11, it sequesters 80S ribosome on a start-stop codon combination at 19 nucleotides upstream of a GC-rich stem loop structure which blocks the 80S at the stop codon. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 25976084 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 https://theses.hal.science/tel-03270751 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Alghoul_Fatima_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ031/abes https://theses.hal.science/tel-03270751 https://theses.hal.science/tel-03270751 https://theses.hal.science/tel-03270751 https://theses.hal.science/tel-03270751 Alghoul Fatima 1993-08-06 FR 241434165 https://theses.fr/2019STRAJ031 2019STRAJ031 https://doi.org/10.70675/80ca1016zc3eaz4efezae71z94876d9ea36d 2019-09-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Martin Franck MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 177829168 Moine Hervé MADS_PRESIDENT_DU_JURY 134541545 Martin Franck MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 177829168 Moine Hervé MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 134541545 Morales Julia MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 160394643 Schmitt Emmanuelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 164047573 Morales Julia MADS_RAPPORTEUR_1 160394643 Schmitt Emmanuelle MADS_RAPPORTEUR_2 164047573 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg ; 1992-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157545687 93780 ddc:570 Martin Franck Moine Hervé Martin Franck Moine Hervé Morales Julia Schmitt Emmanuelle Morales Julia Schmitt Emmanuelle École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Architecture et réactivité de l'ARN (Strasbourg) PDF 25976084 confidentialité 2019-09-26 2020-09-26 confidentialité 2019-09-26 2020-09-26 confidentialité 2019-09-26 2020-09-26 confidentialité 2019-09-26 2020-09-26