Note ABES Etude du rôle de la kinésine KIF21B au cours du développement cortical Deciphering the role of Kif21b during cortical development Kif21b Développement cortical Migration neuronale Transport intracellulaire Kinésine Microtubules Kif21b Cortical development Neuronal migration Intracellular transport Kinesin Microtubules 571.8 573.8 Développement neurologique Cortex cérébral Malformations Kinésines Le développement du cortex cérébral se déroule selon des étapes bien définies qui sont essentielles à la formation d’un cerveau fonctionnel. La perturbation de l’une ou plusieurs de ces étapes peut conduire à des malformations neuro-développementales, responsables de différents troubles cognitifs, d’épilepsies ou encore de déficience intellectuelle. De nombreuses mutations dans des gènes codant pour les tubulines ou bien les kinésines, sont retrouvées chez des individus présentant diverses anomalies neuro-développementales. Bien que les kinésines soient impliquées dans le développement cortical, les mécanismes fonctionnels par lesquels elles conduisent aux malformations demeurent encore méconnus. Mon travail de thèse identifie la kinésine Kif21b, jusqu’alors peu connue, comme étant essentielle au développement cortical. Nous montrons que Kif21b régule la migration neuronale dans le cortex et identifions quatre variants chez des individus présentant des malformations neuro-développementales. Nous montrons que l’expression ectopique des variants chez la souris et le poisson zèbre récapitulent les phénotypes observés chez ces patients. The development of the cerebral cortex is a highly regulated process that is crucial for the establishment of functional cortical networks. Disruption of one or several of these steps can lead severe neurodevelopmental disorders that are associated with intellectual disabilities, epilepsies and cognitive impairment. Over the past few years, several genetic mutations in genes encoding either tubulin or microtubule-associated motors such as kinesins, have been found in individuals with neurodevelopmental disorders. Although kinesins have been found to be essential for a proper cortical development, the exact functions of kinesins in these processes are still poorly understood. My work clearly identified Kif21b, a poorly-known kinesin, as a novel key regulator of cortical development both in mouse and human. We show that Kif21b regulates both radial and tangential migration of cortical neurons, and identify four KIF21B variants in individuals presenting neurodevelopmental disorders. We show that ectopic expression of variants recapitulate phenotypes both in mice and zebrafish. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 20406858 Université de Strasbourg Strasbourg 2019-12-31 https://theses.hal.science/tel-02414344 application/pdf 58565260 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Asselin_Laure_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ032/abes https://theses.hal.science/tel-02414344 https://theses.hal.science/tel-02414344 https://theses.hal.science/tel-02414344 Asselin Laure 1991-04-26 FR 241472334 https://theses.fr/2019STRAJ032 2019STRAJ032 https://doi.org/10.70675/bd543948zdb0fz4298zae3fzf4fc50923d78 2019-09-05 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Chelly Jamel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 068664346 Godin Juliette MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 134940490 Humbert Sandrine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 123295955 Chelly Jamel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 068664346 Godin Juliette MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 134940490 Humbert Sandrine MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 123295955 Andrieux Annie MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 033440360 Cardoso Carlos MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 069165416 Piton Amélie MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 092084664 Courchet Julien MADS_MEMBRE_DU_JURY_7 075201585 Andrieux Annie MADS_RAPPORTEUR_1 033440360 Cardoso Carlos MADS_RAPPORTEUR_2 069165416 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Chelly Jamel Godin Juliette Humbert Sandrine Chelly Jamel Godin Juliette Humbert Sandrine Andrieux Annie Cardoso Carlos Piton Amélie Courchet Julien Andrieux Annie Cardoso Carlos École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 20406858