Implication et mode d'action de la cadhérine atypique MUCDHL dans la tumorigenèse intestinale
Implication and mode of action of the atypical cadherin MUCDHL in the intestinal tumorigenesis
MUCDHL
Cadhérines
Cancer colorectal
Voies de signalisation
MUCDHL
Cadherins
Colorectal cancer
Signaling pathways
572.8
616.3
616.99
Colopathies
Physiopathologie
Cancer colorectal
Aspect moléculaire
Transduction du signal cellulaire
Cadhérines
Carcinogenèse
L’altération des mécanismes impliqués dans l’homéostasie intestinale peut conduire au développement de cancers colorectaux (CCR). Les CCR se situent au 2nd rang des décès par cancer en France et il est donc nécessaire d’améliorer nos connaissances pour mieux les soigner. L’objectif de ces travaux était de comprendre les mécanismes impliqués dans l’homéostasie intestinale par le biais de la Cadhérine atypique MUCDHL dont l’expression semble diminuée dans les CCR. Les conséquences de cette perte et le mode d’action de MUCDHL restent mal connus. Ainsi, l’étude d’une large cohorte de patients et d’un modèle murin a permis de confirmer que la perte de MUCDHL aggrave la tumorigenèse intestinale. De plus, la caractérisation de l’interaction entre MUCDHL et la β-caténine a montré que le mode d’action de MUCDHL est plus complexe qu’une simple séquestration membranaire de la β-caténine impliquant différentes voies de signalisation. Enfin ces travaux ont permis d’identifier des interactants de MUCDHL. Les résultats montrent pour la première fois le rôle de suppresseur de tumeurs de MUCDHL dans le côlon et apportent des informations sur sa régulation et son mode d’action.
The alteration of mechanisms involved in intestinal homeostasis leads to the development of colorectal cancer (CRC). In France, CRC is the second leading cause of cancer mortality, and it is therefore necessary to improve our knowledge to treat it better. The objective of this project was to understand more precisely mechanisms involved in intestinal homeostasis through the atypical Cadherin MUCDHL whose expression seems decreased in CRC. However, the consequences of this loss, as well as the mode of action and the molecular relays of MUCDHL were largely unknown. Thus, the study of a large cohort of patients and of a murine model confirmed that the loss of MUCDHL enhances intestinal tumorigenesis. In addition, the functional characterization of the interaction between MUCDHL and β-catenin showed that the mode of action of MUCDHL is more complex than a simple membrane sequestration of β-catenin involving different signaling pathways. Finally, new interactants of MUCDHL were identified. The results obtained through this work show, for the first time, the tumor suppressor role of MUCDHL in the colon, and provide informations about its regulation and mode of action.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
8636035
Université de Strasbourg
Strasbourg
2019-12-31
https://theses.hal.science/tel-03820385
application/pdf
4223406
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Beck_Marine_2019_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2019STRAJ033/abes
https://theses.hal.science/tel-03820385
https://theses.hal.science/tel-03820385
https://theses.hal.science/tel-03820385
https://theses.hal.science/tel-03820385
Beck
Marine
1991-07-18
FR
241506441
https://theses.fr/2019STRAJ033
2019STRAJ033
https://doi.org/10.70675/790bc693zd1a1z47d2za182zeff9118731b3
2019-09-16
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Gross
Isabelle
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
103523014
Dontenwill
Monique
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
122320530
Gross
Isabelle
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
103523014
Dontenwill
Monique
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
122320530
André
Frédéric
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
142589969
Blache
Philippe
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
13040571X
André
Frédéric
MADS_RAPPORTEUR_1
142589969
Blache
Philippe
MADS_RAPPORTEUR_2
13040571X
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
176976175
528129
ddc:570
ddc:610
Gross
Isabelle
Dontenwill
Monique
Gross
Isabelle
Dontenwill
Monique
André
Frédéric
Blache
Philippe
André
Frédéric
Blache
Philippe
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg)
PDF
8636035
confidentialité 2019-09-16 2022-09-16
confidentialité 2019-09-16 2022-09-16
confidentialité 2019-09-16 2022-09-16
confidentialité 2019-09-16 2022-09-16