Note ABES Evaluation du rôle des co-transporteurs sodium-glucose SGLT1 et 2 dans l'induction de la sénescence et de la dysfonction des cellules endothéliales à l'aide d'une approche in vitro et in vivo Evaluation of the role of sodium-glucose co-transporters SGLT1 and 2 in the induction of endothelial senescence and dysfunction using an in vitro and in vivo approach Cotransporteur sodium-glucose 2 Angiotensine II Cellules endothéliales Sénescence Sodium-glucose cotransporter 2 Angiotensin II Endothelial cells Senescence 572.8 615.7 Pharmacologie cardiovasculaire Cellules endothéliales Vieillissement Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires Angiotensine II Inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2 Dissertation universitaire Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose SGLT2 ont montré des effets protecteurs cardiovasculaires remarquables avec une réduction du risque de mortalité cardiovasculaire et d’hospitalisation pour insuffisance cardiaque chez des patients atteints de DT2 avec un risque cardiovasculaire élevé, un effet indépendant du contrôle de la glycémie. La possibilité que les inhibiteurs de SGLT1 et 2 protègent le système cardiovasculaire en ciblant la fonction endothéliale protectrice reste incertaine. La première étude in vitro indique que l'angiotensine II et les microparticules circulantes provenant de patients atteints de coronaropathie sont de puissants inducteurs de l'expression de SGLT1 et 2 via l'activation du système angiotensine local afin de promouvoir la sénescence et la dysfonction endothéliale. La deuxième étude in vivo indique que l'empagliflozine, un inhibiteur sélectif de SGLT2, protège le cœur et le système vasculaire, et que le traitement est particulièrement efficace pour retarder la sénescence vasculaire prématurée connue pour favoriser le développement de maladies cardiovasculaires au niveau des sites artériels présentant un risque athérogène. Dans l’ensemble, ces études suggèrent que l'inhibition de SGLT2 et/ou de SGLT1 pourrait constituer une stratégie thérapeutique attrayante pour la protection de la fonction endothéliale et le développement ultérieur de maladies cardiovasculaires. Sodium-glucose cotransporter (SGLT)2 inhibitors have shown remarkable cardiovascular protective effects with reduced risk of cardiovascular mortality and hospitalization for heart failure in T2DM patients with a high cardiovascular risk and that this effect is independent of glucose control. The possibility that SGLT1 and 2 inhibitors protect the cardiovascular system by targeting the pivotal protective endothelial function remains unclear. The first in vitro study indicates that angiotensin II and circulating microparticles from patients with coronary artery disease via the activation of the local angiotensin system are potent inducers of SGLT1 and 2 expression to promote endothelial senescence and dysfunction. The second in vivo study indicates that the selective SGLT2 inhibitor empagliflozin protects the heart and the vascular system, and that the treatment is particularly effective to delay premature vascular senescence known to promote the development of cardiovascular diseases at arterial sites at risk of atherogenesis. Altogether, these studies suggest that inhibition of SGLT2 and/or SGLT1 might be an attractive therapeutic strategy to protect the endothelial function, and the subsequent development of cardiovascular diseases. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6640016 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 https://theses.hal.science/tel-02494023 application/pdf 16079615 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/PARK_Sinhee_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ041/abes https://theses.hal.science/tel-02494023 https://theses.hal.science/tel-02494023 https://theses.hal.science/tel-02494023 https://theses.hal.science/tel-02494023 https://theses.hal.science/tel-02494023 https://theses.hal.science/tel-02494023 Park Sin-Hee 1991-02-09 FR 242711553 https://theses.fr/2019STRAJ041 2019STRAJ041 https://doi.org/10.70675/4d058e64z093bz4e9azb296z3cc63c10730f 2019-05-17 Hématologie et physiopathologie vasculaire Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Morel Olivier MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 072242744 Schini-Kerth Valérie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 070520399 Geny Bernard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 080924484 Morel Olivier MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 072242744 Schini-Kerth Valérie MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 070520399 Geny Bernard MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 080924484 Roubille François MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 11822350X Demougeot Céline MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 067409776 Tesse Ragot Angela MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 081996349 Roubille François MADS_RAPPORTEUR_1 11822350X Demougeot Céline MADS_RAPPORTEUR_2 067409776 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 230325440 543256 ddc:570 ddc:610 Morel Olivier Schini-Kerth Valérie Geny Bernard Morel Olivier Schini-Kerth Valérie Geny Bernard Roubille François Demougeot Céline Tesse Angela Roubille François Demougeot Céline École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Regenerative NanoMedicine (Strasbourg) PDF 6640016 confidentialité 2019-05-17 2020-01-01 confidentialité 2019-05-17 2020-01-01 confidentialité 2019-05-17 2020-01-01 confidentialité 2019-05-17 2020-01-01