Note ABES Détermination du rôle des neurones corticospinaux dans le déclenchement et la progression de la sclérose latérale amyotrophique chez les souris Sod1G86R Determination of the role of corticospinal neurons in the onset and progression of amyotrophic lateral sclerosis in Sod1G86R mice Sclérose Latérale Amyotrophique Cellules Souches Neurones corticospinaux Cortex cérébral Sod1G86R Fezf2 Hypothèse corticofuge Amyotrophic lateral sclerosis Corticospinal neurons Cerebral cortex Sod1G86R Fezf2 Corticofugal hypothesis 573.8 616.834 Sclérose latérale amyotrophique Thérapeutique Neurones moteurs Physiopathologie Modèles animaux Excitotoxicité Facteurs de transcription La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie se caractérisant par la dégénérescence progressive et conjointe des neurones corticospinaux (NCS) et des motoneurones (MN) bulbaires et spinaux. Des études chez les patients suggèrent une origine corticale et une propagation corticofuge de la pathologie. Cependant, cette hypothèse n’a jamais été démontrée chez les patients SLA ni testée dans les modèles murins. Ces travaux ont permis de tester le rôle des neurones à projections subcérébrales (NPSC) dans le déclenchement et la progression de la SLA chez les souris Sod1G86R. Nous avons alors généré un nouveau modèle murin développant la SLA en absence de NPSC. Les résultats montrent que l’absence de NPSC retarde le déclenchement de la pathologie, prolonge la survie des animaux, tout en réduisant le déclin de leurs capacités motrices. Ces données suggèrent que l’absence de NPSC est bénéfique et que, dans un contexte de SLA, les NPSC seraient donc toxiques et auraient un rôle prépondérant dans le déclenchement et l’établissement de la SLA. Ces travaux montrent l’importance d’inclure l’étude des NCS pour le développement de futures stratégies thérapeutiques. Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a disease characterized by progressive and combined degeneration of corticospinal neurons (CSN) and bulbar and spinal motoneurons (MN). Studies in patients suggest a cortical origin and a corticofugal spread of the pathology. However, this hypothesis has never been demonstrated in ALS patients nor tested in mouse models. The work of this thesis allowed to test the role of subcerebral projection neurons (SCPN) in the onset and progression of ALS in Sod1G86R mice. To do so, we generated a new mouse model developing ALS in the absence of SCPN. Results show that the absence of SCPN delays the onset of the pathology, prolongs the survival of the animals, while reducing the decline of their motor abilities. These data suggest that the absence of SCPN is beneficial and that, in an ALS context, SCPN would be toxic and have a preponderant role in the onset and establishment of the pathology. This work shows the importance of including the CSN study for the development of future therapeutic strategies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 36869273 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 https://theses.hal.science/tel-02539135 application/pdf 12513051 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/burg_thibaut_2019_ED414.pdf https://theses.fr/2019STRAJ046/abes https://theses.hal.science/tel-02539135 https://theses.hal.science/tel-02539135 Burg Thibaut 1992-12-10 FR 243342802 https://theses.fr/2019STRAJ046 2019STRAJ046 https://doi.org/10.70675/0835ba37zebefz41d1zaa9fz38f536dd86cd 2019-09-06 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Rouaux Caroline MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 119157675 Veinante Pierre MADS_PRESIDENT_DU_JURY 159277507 Rouaux Caroline MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 119157675 Veinante Pierre MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 159277507 Marchand-Pauvert Véronique MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 130885827 Branchereau Pascal MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 098862677 Echaniz-Laguna Andoni MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 114283036 Marchand-Pauvert Véronique MADS_RAPPORTEUR_1 130885827 Branchereau Pascal MADS_RAPPORTEUR_2 098862677 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175167508 223036 ddc:570 ddc:610 Rouaux Caroline Veinante Pierre Rouaux Caroline Veinante Pierre Marchand-Pauvert Véronique Branchereau Pascal Echaniz-Laguna Andoni Marchand-Pauvert Véronique Branchereau Pascal École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023) PDF 36869273