Note ABES Les forces hémodynamiques contrôlent la dissémination des cellules tumorales circulantes Hemodynamic forces control circulating tumor cells dissemination Métastases Remodelage endothélial Extravasation Flux sanguin Remodelage endothélial Cellules tumorales circulantes Metastasis Circulating tumor cells Extravasation Blood flow Endothelial remodeling 571.4 616.15 616.99 Cellules tumorales circulantes Physiopathologie Hématologie Cellules -- Adhésivité Remodelage vasculaire Dissertation universitaire Les cellules tumorales circulantes (CTCs) que l’on retrouve dans le sang des patients atteints de cancers sont responsables de la formation de métastases dans des organes vitaux. Pendant ma thèse, nous avons travaillé sur l’étude du rôle de facteurs biomécaniques (tels que le flux sanguin, la force des récepteurs d’adhésion et les contraintes physiques) sur la dissémination des CTCs. En particulier, nous avons pu démontrer le rôle central des forces du flux sanguin dans les étapes d’arrêt, d’adhésion et d’extravasation des CTCs qui précèdent directement la formation des métastases. Nous avons mis en lumière un mécanisme d’adhésion des CTCs en deux étapes in vivo, faisant intervenir plusieurs types de récepteurs d’adhésion et la matrice extracellulaire. Enfin, nous avons mis en évidence la possibilité de bloquer le mécanisme d’extravasation par remodelage de l’endothélium dépendant du flux sanguin autour des cellules tumorales arrêtés dans les vaisseaux. Ceci ouvre la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques pour bloquer la progression tumorale. Blood from patients with cancers contains circulating tumor cells (CTCs) that are responsible for the development of metastases in vital organs. During my PhD, we studied the role of biomechanical factors (such as blood flow, strengths of adhesion receptors and physical constraints) on the dissemination of CTCs. Especially, we demonstrated the central role of blood flow forces during the arrest, the adhesion and the extravasation of CTCs, preceding the metastatic outgrowth. We highlighted a two-step mechanism of CTCs adhesion, based on several adhesion receptors and the extracellular matrix. Finally, we successfully inhibited the extravasation of CTCs, by blocking the flow-dependent endothelial remodeling around arrested tumor cells in the vessels. This paves the way to establish new therapeutic strategies to block cancer progression. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 80856609 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 https://theses.hal.science/tel-02539196 application/pdf 32962572 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Follain_Gautier_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ047/abes https://theses.hal.science/tel-02539196 https://theses.hal.science/tel-02539196 https://theses.hal.science/tel-02539196 Follain Gautier 1992-08-27 FR 243344392 https://theses.fr/2019STRAJ047 2019STRAJ047 https://doi.org/10.70675/21fbeeb7zec60z4d52z8434zd8eb3e54cc98 2019-09-10 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Goetz Jacky MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 127581405 Piel Matthieu MADS_PRESIDENT_DU_JURY 069905509 Goetz Jacky MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 127581405 Piel Matthieu MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 069905509 Ivaska Johanna MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 243344414 Reymann Anne-Cécile MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 155310836 Piel Matthieu MADS_RAPPORTEUR_1 069905509 Ivaska Johanna MADS_RAPPORTEUR_2 243344414 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:570 ddc:610 Goetz Jacky Piel Matthieu Goetz Jacky Piel Matthieu Ivaska Johanna Reymann Anne-Cécile Piel Matthieu Ivaska Johanna École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 80856609