Douleur neuropathique et dépression : les modifications moléculaires dans le cortex cingulaire antérieur
Neuropathic pain and depression : molecular alterations in the anterior cingulate cortex
Dépression
Douleur chronique
CCA
MKP-1
Kétamine
Neurones GABAergiques
Depression
Chronic pain
ACC
MKP-1
Ketamine
GABAergic neurons
572.8
612.88
616.8
Douleur chronique
Physiopathologie
Aspect moléculaire
Dépression
Neuropharmacologie
Récepteurs GABA
Kétamine
Métabolisme
Système de signalisation des MAP kinases
Les troubles d’humeur sont fréquemment associées à une douleur chronique et le cortex cingulaire antérieur (CCA) est une région importante dans cette relation. Notre objectif est d'étudier les bases moléculaires de cette comorbidité, tant au niveau de la globalité du CCA (tissus entier) que dans les différents types cellulaires. Dans un modèle murin de douleur chronique présentant des conséquences anxiodépressives et dans plusieurs modèles de dépression, nous avons mis en évidence une surexpression du régulateur négatif de la voie de la protéine kinase activée par des agents mitogènes (MAPK), la MAPK Phosphatase-1 (MKP-1). La diminution de son expression dans le CCA atténue les comportements de type dépressif, ce qui montre que MKP-1 est un facteur clé de la physiopathologie de la dépression. Nous avons également démontré que l'administration aiguë du kétamine normalise la voie MAPK perturbée, tout en produisant un effet analgésique transitoire et un effet antidépresseur prolongé. Enfin, pour étudier la contribution individuelle de différentes populations de cellules dans le développement de la dépression, nous avons isolé les neurones GABAergiques du CCA pour étudier leur expression génomique afin d’établir une liste de gènes candidats plus spécifiques.
Mood disorders are frequently comorbid with chronic pain and the anterior cingulate cortex (ACC) appears to be an important region in this relationship. We aimed to investigate the molecular basis of this comorbidity, at both the whole structure and the cell type specific level. A genomic analysis of the ACC in a mouse model displaying chronic pain-induced anxiodepressive consequences evidenced an overexpression of the Mitogen Activated Protein Kinase (MAPK) Phosphatase 1 (MKP-1). An upregulated ACC MKP-1 was also observed in other models of depression, while decreasing its expression attenuates depressive-like behaviors, showing that MKP-1 is a key factor in the pathophysiology of depression. This was further validated by showing that acute ketamine administration normalizes the disrupted MAPK pathway, alongside producing a transient analgesic and a prolonged antidepressant effect. Finally, to address the role of different cell populations in this comorbidity, we have isolated GABAergic neurons from animals showing depressive- like behaviors, which will be used for genomic analysis in order to reveal important cell-type specific candidate genes.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
3891115
Université de Strasbourg
Strasbourg
2020-12-31
https://theses.hal.science/tel-03510329
application/pdf
4291135
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Humo_Muris_2019_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2019STRAJ058/abes
https://theses.hal.science/tel-03510329
https://theses.hal.science/tel-03510329
https://theses.hal.science/tel-03510329
https://theses.hal.science/tel-03510329
Humo
Muris
1990-07-19
FR
248225936
https://theses.fr/2019STRAJ058
2019STRAJ058
https://doi.org/10.70675/e72f9364z66cbz45c4z8b42zb7f3564cd3d0
2019-09-27
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Yalcin Christmann
Ipek
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
112849083
Krezel
Wojciech
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
124423396
Yalcin Christmann
Ipek
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
112849083
Krezel
Wojciech
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
124423396
Courteix-Rausch
Christine
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
123538130
Jeanneteau
Freddy
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
08942560X
Krezel
Wojciech
MADS_RAPPORTEUR_1
124423396
Courteix-Rausch
Christine
MADS_RAPPORTEUR_2
123538130
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157760308
93782
ddc:570
ddc:610
Yalcin Christmann
Ipek
Krezel
Wojciech
Yalcin Christmann
Ipek
Krezel
Wojciech
Courteix-Rausch
Christine
Jeanneteau
Freddy
Krezel
Wojciech
Courteix-Rausch
Christine
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg)
PDF
3891115
confidentialité 2019-09-27 2021-12-31
confidentialité 2019-09-27 2021-12-31
confidentialité 2019-09-27 2021-12-31
confidentialité 2019-09-27 2021-12-31