Note ABES La décorine : un nouveau composant de la communication entre les muscles squelettiques et les cellules β pancréatiques The decorin : a new compound part a cross talk communication between muscle and β-cells Diabète de type 2 Intérêt thérapeutique TNF-α Cellule β Myokine Cross-talk Sécrétion d’insuline Décorine Type 2 diabetes Therapeutic interest TNF-α Β cell Myokine Cross-talk Insulin secretion Decorin 572.8 616.4 Diabète non-insulinodépendant Physiopathologie Aspect moléculaire Cellules bêta TNF-alpha Protéoglycanes Décorine Dissertation universitaire Le diabète de type 2 est une pathologie chronique en augmentation galopante à travers le monde. Une alimentation trop riche combinée à une sédentarité conduit à une hyperglycémie chez les patients au cours du temps. L’augmentation de la masse corporelle de ces sujets induit une inflammation chronique. Ce phénomène perturbe à terme la physiologie de la cellule β pancréatique en provoquant la perte de sa fonction sécrétrice d’insuline et en réduisant la masse des îlots pancréatiques, conduisant à une insulino-dépendance, dernier stade du diabète de type 2. Le dialogue inter-organe, dit le « cross-talk » est un phénomène complexe faisant interagir les différents organes par l’intermédiaire de messagers chimiques, est perturbé dans la physiopathologie du diabète de type 2. Dans ce contexte, le muscle est capable d’apporter des réponses grâce à ses sécrétions de myokines. Cette étude s’intéresse à une myokine en particulier, la Décorine, sécrétée principalement par le triceps et possédant des caractéristiques prometteuses dans la protection de la cellule β contre les phénomènes inflammatoires délétères présents dans le diabète de type 2. Nous avons démontré le rôle potentialisateur de la Décorine sur la fonctionnalité de la cellule β chez le rat et chez l’homme. Nous avons également démontré que la Décorine possède un rôle protecteur dans un contexte inflammatoire modélisé par le TNF-α. Ce travail, constituant la première étude sur le rôle bénéfique de la Décorine sur la celllule β, met en lumière son intérêt thérapeutique dans une stratégie de prise en charge pharmacologique du diabète de type 2. Type 2 diabetes is a chronic pathology that is increasing rapidly around the world. An over-rich diet combined with a sedentary lifestyle leads to hyperglycemia over time. The increase in body mass of these subjects induces chronic inflammation. This phenomenon ultimately disrupts the physiology of the pancreatic β cell by causing the loss of its insulin secretoryfunction and reducing the pancreatic islet mass, leading to insulin-dependent, last stage of ype 2 diabetes. The "cross-talk" wich is a complex phenomenon exploring the interaction ofdifferent organs through chemical messengers, is disrupted in the pathophysiology of type 2diabetes. In this context, the muscle is able to provide responses through myokine secretions. This study focuses on one myokine in particular, Decorine, secreted mainly bytriceps and having promising characteristics in the protection of the β cell against the deleterious inflammatory phenomena present in type 2 diabetes. We have demonstrated the potentiating role of Decorin on the functionality of the β cell in rats and humans. We have also demonstrated that Décorin has a protective role in an inflammatory context modeled by TNF-α. This work, constituting the first study on the beneficial role of Decorinon cell β, highlights its therapeutic interest in a pharmacological management strategy fortype 2 diabetes. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 6370718 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2019/Cherfan_Julien_2019_ED414.pdf Cherfan Julien 1988-01-13 FR 248201026 https://theses.fr/2019STRAJ066 2019STRAJ066 https://doi.org/10.70675/c759c967z6a78z469ez9bccz7d2f9cba3724 2019-09-11 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bouzakri Karim MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 080798411 Gradwohl Gérard MADS_PRESIDENT_DU_JURY 101547390 Bouzakri Karim MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 080798411 Gradwohl Gérard MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 101547390 Rome Sophie MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 098395939 Szanto Denes Carpentier Ildiko MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 203869532 Schwartz Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 156584190 Sultan Ariane MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 069800464 Rome Sophie MADS_RAPPORTEUR_1 098395939 Szanto Denes Carpentier Ildiko MADS_RAPPORTEUR_2 203869532 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176977937 543254 ddc:570 ddc:610 Bouzakri Karim Gradwohl Gérard Bouzakri Karim Gradwohl Gérard Rome Sophie Szanto Denes Carpentier Ildiko Schwartz Christian Sultan Ariane Rome Sophie Szanto Denes Carpentier Ildiko École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Diabète et thérapie cellulaire (Strasbourg ; 2013-....) PDF 6370718 confidentialité 2019-09-11 2025-01-01 confidentialité 2019-09-11 2025-01-01 confidentialité 2019-09-11 2025-01-01