Rôle de la voie du stress du réticulum et de la biosynthèse du glutathion dans l’activité anticancéreuse de composés organométalliques à base de ruthénium dans le cancer gastrique
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2021.
 
Auteur : Riegel, Gilles
Date de soutenance : 23-09-2019

Directeur(s) de thèse : Mellitzer, Georg - Gaiddon, Christian

Président : Dantzer, Françoise
Rapporteur(s) : Carrier, Alice - Manié, Serge
Membre(s) du jury : Mellitzer, Georg - Gaiddon, Christian - Dantzer, Françoise - Carrier, Alice - Manié, Serge - Gasser, Gilles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Stress du réticulum, Métabolisme, Efflux, Composés organométalliques, Biosynthèse du glutathion, Transsulfuration
Mots-clés :
  • Estomac -- Maladies
  • Cancer -- Thérapeutique
  • Réticulosarcome
  • Composés organométalliques - Relations structure-activité
  • Troubles du métabolisme
Résumé : Le traitement du cancer repose sur une résection chirurgical associée à une chimiothérapie péri-opératoire à base de platine. Ces drogues provoquent des effets secondaires et sont sensibles à des mécanismes de résistances, soulignant la nécessité de développer de nouvelles thérapies parmi lesquelles les dérivés de ruthénium démontrent des propriétés prometteuses.Ce travail démontre le rôle du métabolisme, notamment des voies de transsulfuration et de la biosynthèse de glutathion dans l’activité du RDC11 (ruthenium derived compounds). Ces dérégulations métaboliques sont médiées par l’effet du RDC11 sur la voie du stress du réticulum. En outre, j’ai caractérisé le rôle de l’atome métallique dans la sensibilité des cellules cancéreuses face à ces composés. Le remplacement d’un atome de ruthénium par un atome d’osmium réduit significativement l’efflux de ces composés, augmentant leur concentration intracellulaire et leur efficacité.Ces travaux caractérisent le rôle du métabolisme pour l’activité des dérivés organométalliques, ouvrant de nouvelles perspectives pour l’étude de leur mode d’action, visant à favoriser l’entrée de ceux-ci en essai clinique.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ071
Type de ressource : Thèse