Note ABES Role of the p53 family in chemotherapy-related side effects on the enteric nervous system and skeletal muscle homeostasis Rôle de la famille p53 dans l'impact des agents de chimiothérapies sur l'homéostasie du système nerveux entérique et du muscle squelettique Chimiothérapies Muscle Système nerveux entérique Famille p53 Toxicité Chemotherapy Muscle Enteric nervous system P53 family Toxicity 573.8 572.8 615.7 Système nerveux entérique Métabolisme -- Effets des médicaments Protéines p53 Médicaments -- Toxicologie Muscles striés Métabolisme Une des grandes complications des traitements anticancéreux s’explique par les nombreux effets secondaires liés aux composés de chimiothérapie classique dont les sels de platine et les anthracyclines. Ils causent respectivement une altération du système nerveux entérique (SNE) et une sévère atrophie musculaire pouvant être létales ; malheureusement ; leurs origines sont encore mal connues et peu de traitements sont efficaces ou développés pour les limiter. L’objectif de ce travail a été d’identifier les mécanismes moléculaires responsables de la perte neuronale du SNE et de la dégradation abusive des protéines du muscle pour empêcher ces altérations et développer de nouvelles approches thérapeutiques. Ces travaux ont prouvé pour la première fois l’existence de la famille p53 dans le SNE via son implication dans la mort cellulaire liée au cisplatine, ainsi que son rôle majeur dans l’activation du processus catabolique dans le muscle lié à la doxorubicine. Dans l’ensemble, ces travaux montrent l’importance de la famille p53 dans les toxicités des chimiothérapies et font émerger de potentiels outils thérapeutiques basés sur le ciblage de la famille p53. One of the major complications of cancer treatments is the important side effects associated with conventional chemotherapy compounds including platinum salts and anthracyclines. They cause respectively an alteration of the enteric nervous system (ENS) and severe muscular atrophy which can be lethal; unfortunately, their origins are still poorly understood, and few treatments are effective or developed to limit them. The objective of this work was to identify the molecular mechanisms responsible for the neuronal loss of the ENS and the excessive degradation of muscle proteins to prevent these alterations and develop new therapeutic approaches. This work proved for the first time the existence of the p53 family in the ENS through its involvement in cisplatin-related cell death, as well as its major role in activating the doxorubicin-related catabolic process in muscle. Overall, these results show the importance of the p53 family in the toxicities of chemotherapy and point out the emergence of potential therapeutic tools based on the targeting of the p53 family Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 6319258 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 https://theses.hal.science/tel-05153522 application/pdf 3159254 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Barthe_Anais_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ072/abes https://theses.hal.science/tel-05153522 https://theses.hal.science/tel-05153522 Barthe Anaïs 1992-07-17 FR 245273220 https://theses.fr/2019STRAJ072 2019STRAJ072 https://doi.org/10.70675/a6f1ac92z3c01z4d54za8b5zabd5c827f6f5 2019-09-26 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Gaiddon Christian MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 168976609 Mellitzer Georg MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 143755897 Jessel-Benkirane Nadia MADS_PRESIDENT_DU_JURY 127913580 Gaiddon Christian MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 168976609 Mellitzer Georg MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 143755897 Jessel-Benkirane Nadia MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 127913580 Neunlist Michel MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 095781889 Taillandier Daniel MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 168591448 Thibert Chantal MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 070443173 Neunlist Michel MADS_RAPPORTEUR_1 095781889 Taillandier Daniel MADS_RAPPORTEUR_2 168591448 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 176976175 528129 ddc:570 ddc:610 Gaiddon Christian Mellitzer Georg Jessel-Benkirane Nadia Gaiddon Christian Mellitzer Georg Jessel-Benkirane Nadia Neunlist Michel Taillandier Daniel Thibert Chantal Neunlist Michel Taillandier Daniel École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Interface de recherche fondamentale et appliquée en cancérologie (Strasbourg ; 2...-2023) PDF 6319258 confidentialité 2019-09-26 2024-09-26 confidentialité 2019-09-26 2024-09-26 confidentialité 2019-09-26 2024-09-26 confidentialité 2019-09-26 2024-09-26