Développement de thérapies pharmacologiques innovantes dans le traitement des dégénérescences rétiniennes héréditaires
Development of innovative pharmacological therapies for the treatment of hereditary retinal degenerations
Rétinopathies pigmentaires
VPA
Inhibiteur GADD34/PP1c
Thérapie pharmacologique
UPR
Retinitis pigmentosa
VPA
GADD34/PP1c inhibitor
Pharmacologic therapy
UPR
572.8
615.7
Dégénérescence rétinienne
Thérapeutique
Pharmacologie oculaire
Stress oxydatif
Réponse aux protéines mal repliées
Dissertation universitaire
Les rétinopathies pigmentaires sont la première cause de dégénérescence rétinienne héréditaire, affectant 1,5 millions de personnes dans le monde. A ce jour, aucun traitement n’est disponible dans la majorité de ces pathologies. Basé sur une étude antérieure, le projet vise au développement d’un traitement dans certaines d’entre elles. L’approche testée cible une voie activée dans plusieurs de ces atteintes ; l’Unfolded Protein Response (UPR), mécanisme de réponse au stress activée en particulier an cas de surcharge protéique. Le traitement permet de diminuer cette charge protéique. Il est composé d’IFB-088, inhibiteur du complexe GADD34/PP1c, permettant le maintien de l’inhibition de la traduction induit par l’UPR et d’acide valproïque stimulant BiP et les capacités de repliement du réticulum. Il a été testé dans deux modèles présentant une activation de l’UPR. Les résultats ont montré qu’il pouvait ralentir la dégénérescence rétinienne à court terme, réduisant le stress cellulaire et maintenant les capacités visuelles.
Retinitis pigmentosa is the first cause of inherited retinal degeneration affecting 1.5 million persons worldwide. Currently, there is no available treatment for most of these diseases. Based on a previous study, the project aims to develop a treatment for some of them. The tested approach targets a common cellular pathway activated in many of these diseases; the Unfolded Protein Response (UPR), pathway activated in response to a stress due to a protein overload. The treatment decreases this overload. is the treatment is composed of IFB-088, a GADD34/PP1c inhibitor, allowing maintaining the translation inhibition and of valproic acid which increases BiP and the folding capacities of the reticulum. The treatment was tested in two models displaying UPR activation. In these models, the treatment slow-down the short-term retinal degeneration by decreasing cellular stress to maintain visual capacities.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
fr
PDF
8881888
Université de Strasbourg
Strasbourg
2020-12-31
https://theses.hal.science/tel-03920251
application/pdf
8235656
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/BRUN_Agnes_2019_ED414.pdf
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https://theses.hal.science/tel-03920251
https://theses.hal.science/tel-03920251
https://theses.hal.science/tel-03920251
Brun
Agnès
1990-07-28
FR
248084984
https://theses.fr/2019STRAJ076
2019STRAJ076
https://doi.org/10.70675/1b5bd19bz9ad3z4df5zaf28ze1ede3accb43
2019-09-30
Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Dollfus
Hélène
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061181692
Pfrieger
Franck
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
183326563
Dollfus
Hélène
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Pfrieger
Franck
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Lenaers
Guy
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Perrault
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École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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156502844
Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg)
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Dollfus
Hélène
Pfrieger
Franck
Dollfus
Hélène
Pfrieger
Franck
Lenaers
Guy
Perrault
Isabelle
Lenaers
Guy
Perrault
Isabelle
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Laboratoire de génétique médicale (Strasbourg)
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