Les microvésicules splénocytaires effecteurs de la sénescence endothéliale : impact de l'âge et protection par apport nutritionnel d'une formule optimisée d'acides gras poly-insaturés eicosapentaénoïque et docosahexaénoïque, EPA/DHA 6/1
Langue Anglais
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Auteur : Qureshi, Abdul Wahid
Date de soutenance : 02-10-2019

Directeur(s) de thèse : Toti, Florence

Président : Anglés-Cano, Eduardo R.
Rapporteur(s) : Anglés-Cano, Eduardo R. - Kerth, Paul
Membre(s) du jury : Toti, Florence - Anglés-Cano, Eduardo R. - Kerth, Paul - Vandamme, Thierry F.

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Nanomédecine régénérative (Strasbourg ; 2018-)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Pharmacologie-pharmacocinétique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Microvésicules, Age, Sénescence endothéliale, Omega-3 EPA:DHA 6:1, Microparticules
Mots-clés :
  • Endothélium vasculaire - Physiopathologie
  • Vieillissement - Aspect moléculaire
  • Facteur de croissance des cellules endothéliales vasculaires
  • Pharmacologie cardiovasculaire
  • Transport biologique
  • Acide docosahexaénoïque
  • Acide eicosapentanoïque
Résumé : L’âge conduit à une senescence progressive des cellules endothéliales (ECs) favorisant une dysfonction endothéliale et vasculaire, souvent associée aux maladies cardiovasculaires. Nous avons étudié son impact sur l’émission de microvésicules (SMVs) par les leucocytes isolés de la rate de rats jeunes, d’âge moyen, ou vieux (J, MA,V) et caractérisé leurs propriétés pro-sénescentes sur des EC primaires d’artères coronaires porcines. Avec l’âge, le stress oxydant s’accumule dans la rate et l’émission de SMVs augmente. Seules les SMVs de MA et O induisent une sénescence des ECs prématurée avec une activité Senescence-Associated-β-galactosidase et un stress oxydant augmentés, la surexpression des marqueurs p53, p21, p16, un phénotype pro-inflammatoire et pro-arthérogène et une sous-expression de la eNOS. Un gavage de 7 jours avec des omega-3 EPA:DHA 6:1 mais pas EPA:DHA 1:1, réduit le stress oxydant splénique des MA et des O, et la vésiculation. EPA:DHA 6:1 abolit le caractère pro-sénescent des SMVs de MA, probablement via la réduction du stress oxydant et en prévenant l’activation du système angiotensine local.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ077
Type de ressource : Thèse