Un nouveau rôle pour Hélios au cours du développement et du vieillissement des cellules souches hématopoïétiques
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 01/01/2022.
 
Auteur : Cova, Giovanni
Date de soutenance : 25-11-2019

Directeur(s) de thèse : Chan, Susan

Président : Davidson, Irwin
Rapporteur(s) : Medyouf, Hind - Nerlov, Claus
Membre(s) du jury : Chan, Susan - Davidson, Irwin - Medyouf, Hind - Nerlov, Claus

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : CSPH, Helios
Mots-clés :
  • Cellules souches hématopoïétiques
  • Facteurs de transcription
  • Progéniteurs érythroïdes et mégacaryocytaires
  • Progéniteurs lymphoïdes
  • Précurseurs des monocytes et macrophages
Résumé : Les cellules souches et progénitrices hématopoïétiques (CSPH) produisent les cellules sanguines durant toute la vie. Elles sont divisées en cellules souches indifférenciées (CSH) et en cellules progénitrices multipotentes engagées (MPP). Les MPP sont hétérogènes et composées de cellules progénitrices multipotentes engagées vers les lignages érythro-mégacaryocytaires (MPP2), myéloïdes (MPP3) et lymphoïdes (MPP4). Malgré que ces populations cellulaires soient bien définies, les mécanismes moléculaires gouvernants leurs différenciations restent en grande partie encore inconnus. Nous avons montré que le facteur de transcription Hélios, exprimé fortement dans les CSPH, est crucial pour la spécification et le vieillissement des CSPH. Les greffes de moëlle osseuse et les expériences de différenciation ex-vivo et de cytométrie en flux montrent que les souris déficientes pour Hélios possèdent un nombre réduit de MPP4 et de progéniteurs lymphoïdes. Ce déficit est compensé par une augmentation du nombre de MPP3 et de progéniteurs granulo-monocytaires et mégacaryocytaires. De plus l’analyse transcriptionnelle des CSPH indique que la déficience pour Hélios affecte principalement les CSH exprimant des gènes spécifiques aux mégacaryocytes et aux vieilles CSH, tandis que les MPP déficients pour Hélios expriment faiblement les gènes spécifiques aux cellules lymphoïdes. Notre travail montre que Hélios est un nouveau régulateur de la spécification et du vieillissement des HSC.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ092
Type de ressource : Thèse