Physiopathologie du foie à l'échelle de la cellule unique : caractérisation de l'hétérogénéité cellulaire et identification de nouvelles cibles thérapeutiques dans les maladies hépatiques chroniques et le cancer hépatocellulaire
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 31/12/2020.
 
Auteur : Saviano, Antonio
Date de soutenance : 28-11-2019

Directeur(s) de thèse : Baumert, Thomas - Pessaux, Patrick

Président : Asselah, Tarik
Rapporteur(s) : Asselah, Tarik - Filipowicz, Magdalena
Membre(s) du jury : Baumert, Thomas - Pessaux, Patrick - Asselah, Tarik - Filipowicz, Magdalena - Malouf, Gabriel - Goossens, Nicolas

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201.-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Bioinformatique et biologie des systèmes
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Carcinome hépatocellulaire, Interactions virus-hôte, Microenvironnement, Virus de l’hépatite B, Séquençage ARN sur cellule unique, Hépatocarcinogénèse
Mots-clés :
  • Carcinome hépatocellulaire
  • Cancérogenèse virale
  • Relations hôte-virus
  • Séquençage des acides nucléiques
  • Virus de l'hépatite B
Résumé : Le carcinome hépatocellulaire (CHC) est parmi les principales causes de mortalité dans le monde et les traitements disponibles sont insuffisants. Ceci est dû à la connaissance limitée de la complexité biologique et du microenvironnement hépatiques en situation normale et pathologique. Pour répondre à ces besoins, nous avons développé un protocole de séquençage d’ARN sur cellule unique (scRNA-seq) à partir de tissus primaires de foie humain. Nous avons assemblé un atlas de cellules du foie humain et comparé le profil scRNA-seq du foie normal au profil du CHC. L’atlas a révélé l’hétérogénéité au sein des principales populations de cellules hépatiques, la zonation transcriptomique des cellules endothéliales et l'existence de progéniteurs épithéliaux dans le foie adulte capable de se différencier à la fois en cholangiocytes et en hépatocytes. L'analyse par scRNA-seq du CHC a dévoilé l'hétérogénéité marquée de cette tumeur, les modifications de son microenvironnement cellule par cellule et les interactions entre les cellules tumorales et le virus de l’hépatite B en découvrant des voies et des facteurs moteurs de la cancérogenèse hépatique jusque-là inconnus.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ093
Type de ressource : Thèse