Expression of human protein phosphatases during chronic HCV infection and the development of hepatocellular carcinoma
Expression des protéines phosphatases humaines pendant une infection chronique par le VHC et le développement du CHCr le VHC et le developpement du CHC.
Carcinome hépatocellulaire
STAT3
PTPRD
Phosphatase
Virus de l'hépatite C
Hepatocellular carcinoma
STAT3
PTPRD
Phosphatase
Hepatitis C virus
572.8
616.99
616.3
Carcinome hépatocellulaire
Virus de l'hépatite C
Transcription génétique
Tyrosine phosphatase
Receptor-Like Protein Tyrosine Phosphatases, Class 2
Dissertation universitaire
L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est un facteur étiologique majeur menant au développement de maladies hépatiques. Ce processus est favorisé par le VHC via l'altération des voies de signalisation impliquées dans l'inflammation chronique du foie. Etant donné que les voies de signalisation cellulaires sont notamment régulées par les protéines phosphatases, tout déséquilibre de leur activité peut entraîner des conséquences désastreuses pour la cellule. Dans ce contexte, les résultats obtenus lors de mon travail de doctorat ont démontré que l'infection par le VHC induit la diminution de la protéine phosphatase récepteur type delta (PTPRD), un suppresseur de tumeur impliqué dans le développement de plusieurs cancers humains. La fonction perturbée du PTPRD favorise l'activité du facteur de transcription STAT3 dans le foie des patients, entraînant la progression de la maladie et conduisant finalement au développement du carcinome hépatocellulaire (CHC). Mes résultats suggèrent qu'une évaluation plus approfondie des inhibiteurs de STAT3 pourrait conduire à de nouvelles stratégies chimio-préventives ciblant la formation du CHC chez les patients à risque
Chronic hepatitis C virus (HCV) infection is a major etiological factor leading to liver disease development. This process is favored by HCV through the alteration of signaling pathways mediating chronic liver inflammation. Since signal transduction is tightly regulated by protein phosphatases, any imbalance in their activity can elicit dire consequences for the cell. In this context, the results obtained during my PhD studies demonstrated how HCV infection induces the downregulation of protein tyrosine phosphatase receptor type delta (PTPRD), a tumor suppressor implicated in the development several human cancers. This perturbed PTPRD function promotes STAT3 transcriptional activity in the liver of patients, driving disease progression and ultimately leading to the development of hepatocellular carcinoma (HCC). My results suggest that further evaluation of STAT3-inhibitors could lead to novel chemo-preventive strategies targeting HCC formation in patients at risk.
Electronic Thesis or Dissertation
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23959956
Université de Strasbourg
Strasbourg
2020-12-31
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application/pdf
45180610
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/ROCA-SUAREZ_Armando_2019_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2019STRAJ095/abes
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https://theses.hal.science/tel-03270808
https://theses.hal.science/tel-03270808
https://theses.hal.science/tel-03270808
https://theses.hal.science/tel-03270808
https://theses.hal.science/tel-03270808
https://theses.hal.science/tel-03270808
https://theses.hal.science/tel-03270808
Roca Suarez
Armando Andres
1988-02-26
FR
248625365
https://theses.fr/2019STRAJ095
2019STRAJ095
https://doi.org/10.70675/ddbff38dza323z44b2za1ddzc96f4d14950e
2019-11-29
Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Baumert
Thomas
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
143387898
Lupberger
Joachim
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
204601711
Dimitrova
Maria
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
204203112
Baumert
Thomas
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
143387898
Lupberger
Joachim
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
204601711
Dimitrova
Maria
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
204203112
Stevenson
Nigel R.
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
19089377X
Gassama-Diagne
Ama
MADS_MEMBRE_DU_JURY_5
074193295
Hibner
Urszula
MADS_MEMBRE_DU_JURY_6
069179530
Stevenson
Nigel R.
MADS_RAPPORTEUR_1
19089377X
Gassama-Diagne
Ama
MADS_RAPPORTEUR_2
074193295
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
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Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157770885
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ddc:570
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Baumert
Thomas
Lupberger
Joachim
Dimitrova
Maria
Baumert
Thomas
Lupberger
Joachim
Dimitrova
Maria
Stevenson
Nigel R.
Gassama-Diagne
Ama
Hibner
Urszula
Stevenson
Nigel R.
Gassama-Diagne
Ama
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de recherche sur les maladies virales et hépatiques (Strasbourg)
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