Note ABES Fonction d’Ikaros dans la transformation des progéniteurs des cellules B1 Tumor suppressor function of Ikaros in B1 progenitors Hématopoïèse Lymphocytes B Progéniteur Facteur de transcription Leucémogénèse Hematopoiesis Transcription factor B cells Progenitor Leukemogenesis 572.8 616.99 612.11 Leucémie aigüe lymphoblastique Lymphocytes B Différenciation (biologie) Transcription génétique Facteur de transcription Ikaros Progéniteurs lymphoïdes Le développement lymphocytaire B murin comprend 2 lignages, B1 et B2, différentiables par leurs progéniteurs, leurs fonctions et leurs localisations. Le facteur de transcription Ikaros, codé par le gène Ikzf1, a un rôle essentiel dans le développement lymphocytaire B2. Cependant, son rôle dans le développement lymphocytaire B1 reste à déterminer. Les altérations génétiques d’IKZF1 sont souvent associées aux leucémies aiguës lymphoblastiques B (LAL-B) de haut risque. Considérant que la lymphopoïèse s’établit par une vague fœtale, majoritairement de type B1, puis une vague adulte, majoritairement de type B2, les progéniteurs B1 pourraient-être à l’origine de certaines LAL-B pédiatriques.En utilisant un modèle murin avec une délétion conditionnelle du gène Ikzf1 dans les progéniteurs B (Ikzf1f/f Mb1-Cre), nous avons montré qu’Ikaros est nécessaire à la différenciation lymphocytaire B1 de manière équivalente à la différenciation B2. En utilisant l’oncogène BCR-ABL, nous avons également montré que les progéniteurs B1 peuvent être à l’origine de LAL-B chez les murins et qu’Ikaros a un rôle suppresseur de tumeur dans ces cellules.La poursuite de ce travail consistera à déterminer si des LAL-B de type B1 existent chez l’Homme. Murine B cell development comprises 2 main B cell lineages, B1 and B2, with distinct progenitors, functions and localization. The transcription factor Ikaros, encoded by the Ikzf1 gene, is a major regulator of lymphopoiesis and plays a crucial role in B2 cell differentiation. However, the role of Ikaros in B1 cell differentiation is unclear. Genetic alterations of IKZF1 are a hallmark of high-risk B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (BCP-ALL). Considering that lymphopoiesis takes place in distinct fetal and adult waves, with B1 cell lymphopoiesis predominating in fetuses and neonates and B2 cell progenitors predominating in adults, some pediatric BCP-ALL cases may originate from B1 cell progenitors. Using a mouse model with a conditional deletion of Ikzf1 in B cell progenitors (Ikzf1f/f Mb1-Cre), we show that Ikaros is critical for normal B1 cell differentiation, similarly to B2 cell differentiation. Using the BCR-ABL oncogene, we show that B1 progenitor can induce BCP-ALL in the murine model and that Ikaros has a tumor suppressor function in these cells. Further studies are required to determine if B1 cell progenitors can contribute to B1-like BCP-ALL in human. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7416442 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2019/SIMAND_Celestine_2019_ED414.pdf Simand Célestine 1985-07-09 FR 195952839 https://theses.fr/2019STRAJ097 2019STRAJ097 https://doi.org/10.70675/10c7bda9z4e00z448fz9eb3z0220b3b25d87 2019-12-13 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Kastner Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 069126003 Soulas-Sprauel Pauline MADS_PRESIDENT_DU_JURY 085916390 Kastner Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 069126003 Soulas-Sprauel Pauline MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 085916390 Clappier Emmanuelle MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 081976577 Nadel Bertrand MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 135219507 Clappier Emmanuelle MADS_RAPPORTEUR_1 081976577 Nadel Bertrand MADS_RAPPORTEUR_2 135219507 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Kastner Philippe Soulas-Sprauel Pauline Kastner Philippe Soulas-Sprauel Pauline Clappier Emmanuelle Nadel Bertrand Clappier Emmanuelle Nadel Bertrand École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 7416442 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31