Un criblage gain-de-fonction identifie CDKN2C comme facteur d'hôte impliqué dans le cycle viral du virus de l'hépatite B
A genome-wide gain-of-function screen identifies CDKN2C as HBV host factor
Virus de l’hépatite B
CDKN2C
Interactions virus-hôte
Systèmes modèles
Hepatitis B virus
CDKN2C
Virus-host interactions
Model systems
572.8
579.2
Virus de l'hépatite B
Relations hôte-virus
Génomique
Inhibiteurs des kinases dépendantes des cyclines
Génome viral
Dissertation universitaire
Inhibiteur p18 de kinase cycline-dépendante
Dissertation universitaire
L’hépatite B est causée par le virus de l’hépatite B (VHB) qui est une cause majeure du carcinome hépatocellulaire, deuxième cancer le plus meurtrier au monde. Le VHB infecte des hépatocytes humains, et, dû à la petite taille de son génome, dépend de nombreux facteurs de l’hôte, qui contribuent au tropisme d’espèce et à sa spécificité tissulaire. Cependant, au niveau moléculaire les interactions virus-hôtes nécessaires au cycle viral restent mal connues, à cause de l’absence de modèles cellulaires robustes pour l’étude de l’infection par le VHB. Un criblage innovant de génomique fonctionnel a révélé le rôle de CDKN2C comme facteur d’hôte proviral promouvant la réplication du VHB lors d’une étape du cycle viral postérieure à la formation de l’ADN super-enroulé, ceci, par sa fonction de régulateur du cycle cellulaire. Les travaux réalisés offrent une meilleure compréhension des interactions virus-hôte et des limites des systèmes de culture cellulaire actuellement disponibles, et contribuera au développement de systèmes modèles infectieux plus performantes et à l’élaboration de stratégies thérapeutiques novatrices pour lutter contre l’hépatite B chronique.
Hepatitis B is caused by the hepatitis B virus (HBV) and is a major cause of progressive liver disease including cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC), the second leading cause of cancer death worldwide. HBV infects human hepatocytes, and, because of the tiny size of its genome, depends on multiple host functions, contributing to species and tissue tropism. However, fundamental virus-host interactions remain obscure, owing to the lack of robust infectious models for HBV research. An innovative functional genomics screen revealed the role of CDKN2C as proviral host factor promoting HBV replication in a step of the life cycle after the formation of covalently closed circular (ccc) DNA via its function as cell cycle regulator. This provides a better understanding of virus-host interactions and limitations of currently available cell culture systems, and will contribute to the development of physiological infectious model systems and novel therapeutic strategies for viral cure.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
5966093
Université de Strasbourg
Strasbourg
2020-12-31
https://theses.hal.science/tel-02924142
application/pdf
7432186
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/ELLER_Carla_2019_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2019STRAJ103/abes
https://theses.hal.science/tel-02924142
https://theses.hal.science/tel-02924142
https://theses.hal.science/tel-02924142
https://theses.hal.science/tel-02924142
https://theses.hal.science/tel-02924142
https://theses.hal.science/tel-02924142
https://theses.hal.science/tel-02924142
Eller
Carla
1990-08-18
DE
248690507
https://theses.fr/2019STRAJ103
2019STRAJ103
https://doi.org/10.70675/e50bdd53z0e37z43a3zb166z8fa8ed7204d7
2019-12-19
Virologie : aspects moléculaires et médicaux
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Baumert
Thomas
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
143387898
Schuster
Catherine
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
121095789
Georgel
Philippe
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
160451914
Baumert
Thomas
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
143387898
Schuster
Catherine
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
121095789
Georgel
Philippe
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
160451914
Neuveut
Christine
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
167309994
Levrero
Massimo
MADS_MEMBRE_DU_JURY_5
165679573
Nassal
Michael
MADS_MEMBRE_DU_JURY_6
189817240
Neuveut
Christine
MADS_RAPPORTEUR_1
167309994
Levrero
Massimo
MADS_RAPPORTEUR_2
165679573
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Institute for Translational Medicine and Liver Disease (Strasbourg ; 201X-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
157770885
447080
ddc:570
Baumert
Thomas
Schuster
Catherine
Georgel
Philippe
Baumert
Thomas
Schuster
Catherine
Georgel
Philippe
Neuveut
Christine
Levrero
Massimo
Nassal
Michael
Neuveut
Christine
Levrero
Massimo
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de recherche sur les maladies virales et hépatiques (Strasbourg)
PDF
5966093
confidentialité 2019-12-19 2020-07-01
confidentialité 2019-12-19 2020-07-01
confidentialité 2019-12-19 2020-07-01
confidentialité 2019-12-19 2020-07-01