Note ABES Septines : fonctions et organisation structurale Septins : functions and structural organization Polarité cellulaire Cytocinèse Septine Microscopie électronique Cytosquelette Coiled coi Cell polarity Cytokinesis Septin Electron microscopy Cytoskeleton Coiled coil 571.2 572.6 Protéines du cytosquelette Septines Cytodiérèse Caenorhabditis elegans Saccharomyces cerevisiae Cytocinèse Les septines forment une famille de GTPases conservée chez les champignons et dans les cellules animales [Kinoshita et al., 2003]. Pendant la division cellulaire, elles se localisent aux sites de cytocinèse et sont essentielles pour ce processus dans la levure bourgeonnante, les embryons de drosophile et les cellules de mammifère en culture [Faty et al., 2002]. Dans les levures bourgeonnantes, les septines, composées de réseaux parallèles de 1laments [Byers et al., 1976], forment un anneau au cou mère-fille. Cet anneau est étroitement associé à la membrane plasmique et constitue un échafaudage pour le recrutement de la myosine II et d'autres facteurs cytocinétiques au futur site de clivage [Longtine et al., 2003]. De plus, l'anneau de septines contribue à la formation d'une barrière de diffusion latérale sur la membrane plasmique, qui aide à maintenir les facteurs de la polarité cellulaire dans le bourgeon [Barral et al., 2000; Takizawa et al., 2000]. Chez les métazoaires, les septines sont aussi requises pour la compartimentation du cortex cellulaire [Schmidt et al., 2004; Joo et al., 2005] et sont impliquées dans une myriade de processus cellulaires, y compris l'assemblage et l'orientation du corps polaire du fuseau [Kusch et al., 2002; Spiliotis et al., 2005], l'exocytose et le transport vésiculaire [Hsu et al., 1998;Beites et al., 1999], la migration cellulaire [Finger et al., 2003], et l'apoptose Larisch et al., 2000; Gottfried et al., 2004].[...]Dans ce mémoire, après avoir passé en revue les fonctions essentielles des septines chez la levure bourgeonnante Saccharomyces cerevisiae, je présente une étude dans laquelle j’ai démontré que UNC-59 et UNC-61 forment un complexe hétérotétramérique capable de s’associer en structures d’ordre supérieur et en filaments dans les cellules et que le complexe hétérotétramérique de septines est assemblé à partir d’hétérodimères UNC-59/UNC-61. De plus, au cours d’un projet visant à développer un outil moléculaire pour l’étude des fonctions des septines in vivo dans des cellules sauvages de Saccharomyces, j’ai mis au point une méthode d’isolement d’intrabodies à partir de la banque d’anticorps recombinants humains en phage display ETH-2 et démontré leur activité d’inhibition de la formation de l’anneau de septines au col du bourgeon dans les cellules de Saccharomyces cerevisiae. L’ensemble des résultats présentés met en lumière l'arrangement moléculaire des monomères dans le complexe de septines et suggère que les complexes de septines s’assemblent dans les filaments et les structures d'ordre supérieur au col du bourgeon chez Saccharomyces cerevisiae. Ainsi, nous proposons que les septines forment la quatrième composante du cytosquelette. Septins form a family of GTPases conserved in fungi and animal cells [Kinoshita etal., 2003]. During cell division, they localize at cytokinesis sites and are essential for this process in budding yeast, Drosophila embryos and cultured mammalian cells [Fatyet al., 2002].In budding yeasts, septins, composed of parallel networks of filaments [Byers et al.,1976], form a mother-daughter neck ring. This ring is closely associated with the plasma membrane and constitutes a scaFold for the recruitment of myosin II and other cytokinetic factors at the future cleavage site [Longtine et al., 2003]. In addition, the septin ring contributes to the formation of a lateral diffusion barrier on the plasma membrane, which helps maintain the factors of cell polarity in the bud [Barral et al.,2000; Takizawa et al., 2000].In metazoans, septins are also required for compartmentalization of the cellular cortex [Schmidt et al., 2004; Joo et al., 2005] and are involved in a myriad of cellular processes, including assembly and orientation of the polar body of the spindle [Kusch etal., 2002; Spiliotis et al., 2005], exocytosis and vesicular transport [Hsu et al., 1998;Beites et al., 1999], cell migration [Finger et al., 2003], and apoptosis [Larisch et al.,2000; Gottfried et al., 2004].[...]The set of results presented highlights the molecular arrangement of the monomersin the septin complex and suggests that the septin complexes assemble in filaments and higher order structures at the bud neck in Saccharomyces cerevisiae. Thus, wepropose that septins form the fourth component of the cytoskeleton. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8909749 Université de Strasbourg Strasbourg 2020-12-31 https://theses.hal.science/tel-02920063 application/pdf 24921119 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/Faty_Mamadou_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ107/abes https://theses.hal.science/tel-02920063 https://theses.hal.science/tel-02920063 https://theses.hal.science/tel-02920063 Faty Mamadou 1968-08-25 FR 248590111 https://theses.fr/2019STRAJ107 2019STRAJ107 https://doi.org/10.70675/4adf7721z4504z4d98za52cz5ef40beb0475 2019-10-21 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Metzger Daniel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086804901 Pénin Julien MADS_PRESIDENT_DU_JURY 083502246 Metzger Daniel MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 086804901 Pénin Julien MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 083502246 Bertin Aurélie MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 10417921X Vitobello Antonio MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 242727026 Weiss Etienne MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 033355177 Abdul Rahman Wassim MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 157449181 Poncin Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_7 248590154 Bertin Aurélie MADS_RAPPORTEUR_1 10417921X Vitobello Antonio MADS_RAPPORTEUR_2 242727026 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 Metzger Daniel Pénin Julien Metzger Daniel Pénin Julien Bertin Aurélie Vitobello Antonio Weiss Etienne Abdul Rahman Wassim Poncin Marc Bertin Aurélie Vitobello Antonio École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 8909749