Rôle des mutations de l'histone variante H3.3 dans le développement des gliomes pédiatriques de haut grade
Langue Anglais
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Auteur : Vidal, Alexia
Date de soutenance : 09-12-2019

Directeur(s) de thèse : Hamiche, Ali

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : H3.3, Différentiation, Rétrotransposons, Rétrovirus endogènes, Gliome pédiatrique de haut-grade, Mutations K27M/G34R
Mots-clés :
  • Cancérologie pédiatrique
  • Gliomes - Pathogénicité
  • Histones
  • Mutation (biologie)
  • Rétrovirus endogènes humains
Résumé : Les tumeurs cérébrales constituent le deuxième cancer pédiatrique le plus fréquent après les leucémies et présentent un mauvais pronostic dû à l’absence de traitement efficace. Les mutations de l’histone variante H3.3 K27M ou G34R ont été décrites comme moteur du développement des gliomes pédiatriques de haut-grade mais le mécanisme sous-jacent reste à établir. Le but de ma thèse a été de comprendre l’impact des mutations de H3.3 sur sa distribution chromatinienne et sur l’expression du génome, grâce au développement d’un nouveau modèle de cellule souche embryonnaire contenant une forme étiquetée de H3.3 sauvage ou mutée. Mon travail montre que H3.3 marque les rétrovirus endogènes (ERVs) récemment intégrés, et que ces rétroéléments sont spécifiquement impliqués dans la différentiation neurale. Les mutations de H3.3 provoquent une dérégulation globale des rétrotransposons, qui aboutit à un défaut de différentiation. Le lien direct entre H3.3 et les ERVs a été confirmé cliniquement, ce qui suggère que ce mécanisme est impliqué dans la pathogénicité des gliomes pédiatriques de haut-grade.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ114
Type de ressource : Thèse