Note ABES Thioredoxin reductase in Anopheles gambiae mosquitoes : role in redox homeostasis maintenance and manipulation for vector control La thiorédoxine réductase chez les moustiques Anopheles gambiae : rôle dans la maintenance de l’homéostasie redox et manupulation dans la lutte antivectorielle Thiorédoxine réductase RoGFP Insecticides Anopheles gambiae Homéostasie redox Thioredoxin reductase RoGFP Insecticides Anopheles gambiae Redox homeostasis 572.8 591 Anophèles Résistance aux insecticides Organismes transgéniques Thiorédoxine Thioredoxin-disulfide reductase L’émergence et la propagation des résistances aux insecticides chez les populations de moustiques constituent une menace majeure pour les programmes de contrôle du paludisme. Il existe donc un besoin urgent de développer des nouveaux insecticides à modes d'action novateurs. Les insectes ne possèdent pas l'enzyme antioxydante clé glutathion réductase, dont on pense que le rôle est compensé par le système thiorédoxine / thioredoxine reductase. L'objectif de ma thèse était d'étudier le rôle de la thiroedoxine réductase chez le moustique vecteur du paludisme Anopheles gambiae et d'évaluer son potentiel en tant que nouvelle cible insecticide. J'ai mis en place de nouvelles lignéers transgéniques reportrices de l’état redox et j'ai montré qu'en général, le maintien de l'homéostasie redox est étroitement réglementé chez ces espèces tout au long de leur cycle de vie. J'ai en outre généré des mutants CRISPR / Cas9 pour la thiorédoxine réductase et montré qu’elle est essentiel pour le développement des moustiques, mais qu’elle n’est pas indispensable dans l'intestin des adultes. Enfin, j'ai identifié des inhibiteurs de cette enzyme in vitro et montré qu'ils sont mortels pour les moustiques Anopheles gambiae. The emergence and spreading of insecticide resistances in mosquito populations is a major threat to malaria control programs. There is, therefore, an urge to develop new insecticides with novels modes of action. Insects lack the key antioxidant enzyme glutathione reductase, whose role is believed to be compensated by the thioredoxin / thioredoxin reductase system. The aim of my PhD was to study the role of thiroredoxin reductase in the malaria mosquito Anopheles gambiae and to assess its potential as a new insecticidal target. I have established new transgenic redox reporter mosquito lines and shown that, in general, the maintenance of the redo homeostasis is tightly regulated in these species over their entire life cycle. I have further generated CRISPR/Cas9 mutants for thioredoxin reductase and demonstrated that it is essential for mosquito development, but dispensable in the midgut of the adults. Finally, I have identified inhibitors of this enzyme in vitro and shown that they are lethal to Anopheles gambiae mosquitoes. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 46728771 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-03941394 application/pdf 46728727 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/MELA-LOPEZ_Raquel_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ116/abes https://theses.hal.science/tel-03941394 https://theses.hal.science/tel-03941394 https://theses.hal.science/tel-03941394 Mela López Raquel 1991-05-23 ES 248741640 https://theses.fr/2019STRAJ116 2019STRAJ116 https://doi.org/10.70675/8bd10ed0z4da4z478bza15bzca47e46b5cdb 2019-12-09 Sciences de la vie et de la santé Strasbourg 131056549 Justus-Liebig-Universität (Giessen, Allemagne) MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 027960382 Doctorat Docteur es non oui Blandin Stéphanie MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 086314246 Becker Katja MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 160172551 Ferrandon Dominique MADS_PRESIDENT_DU_JURY 081351097 Trenczek Tina MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 263273466 Horst Lillig Christopher MADS_RAPPORTEUR_1 261025724 Ranson Hilary MADS_RAPPORTEUR_2 263273385 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:590 Justus-Liebig-Universität (Giessen, Allemagne) Blandin Stéphanie Becker Katja Ferrandon Dominique Trenczek Tina Horst Lillig Christopher Ranson Hilary École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 46728771 confidentialité 2019-12-09 2022-12-31 confidentialité 2019-12-09 2022-12-31 confidentialité 2019-12-09 2022-12-31 confidentialité 2019-12-09 2022-12-31