Note ABES Characterization of genes, pathways and biological cascades involved in brain dysfunction observed in Down Syndrome and Mental retardation Disease 7 Caractérisation des gènes, des voies et des cascades biologiques impliquées dans les dysfonctionnements cérébraux observés dans le syndrome de Down et la maladie de retard mental 7 Syndrome de Down MRD7 T21 Transcriptomique Réseaux NLP Circuits KEGG GO Souris Rats Homme Down Syndrome MRD7 T21 Transcriptomics Networks NLP Pathways KEGG GO Mouse Rat Human 572.8 573.8 616.8 Cerveau -- Maladies Déficience intellectuelle Génétique Développement neurologique Transcriptome Le Syndrome de Down (SD) est la forme la plus fréquente de déficiences intellectuelles (DI), du à la présence d’une copie supplémentaire du chromosome 21 humain (Hsa21). De nos jours, le déséquilibre du dosage génique est une des théories les plus acceptée pour expliquer l’apparition des phénotypes du SD. L’utilisation de modèles rongeurs porteurs de trisomie pour des régions homologues au Hsa21, a servi de base à l’identification des gènes sensibles au dosage et contribuant aux phénotypes cognitifs spécifiques du SD. Ici, nous avons réalisé des analyses transcriptomiques sur l’hippocampe de modèles rongeurs adultes de SD et sur le cerveau antérieur de modèles développementaux. En particulier, nous avons étudié le rôle du dosage de deux gènes clés, Cbs et Dyrk1a, dans les dérégulations fonctionnelles observées dans les modèles de SD et dans une autre maladie du à l’haploinsuffisance de DYRK1A. De plus, nous nous sommes concentrés sur l’identification de gènes/voies contribuant à l’apparition des dysfonctionnements cérébraux conservés entre l’Homme et les rongeurs, en se focalisant spécifiquement sur les altérations de la synapse. Down Syndrome (DS) is the most frequent intellectual disability (ID) syndrome and is associated with one additional copy of human chromosome 21 (Hsa21). Nowadays, the existence of a gene dosage imbalance is one of the most accepted theories aiming to explain how DS phenotypes appear. The use of rodent models carrying different partial trisomies of the homologous regions to Hsa21, has served as the basis to map which dosage sensitive genes contribute to produce cognitive phenotypes specific of DS. Here, we performed transcriptomics analyses on the hippocampus of adult DS rodent models and forebrain of developmental models. In particular, we studied the role of the overdosage of two genes, Cbs and Dyrk1a in the functional alterations identified in the DS models and in another syndrome caused by the haploinsufficiency of DYRK1A. Moreover, we tried to unravel the genes/pathways contributing to the rise of the brain dysfunction conserved from human to rodents, focusing specifically in the alterations at the synapses. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 212331569 Université de Strasbourg Strasbourg 2023-12-31 https://theses.hal.science/tel-04261627 application/pdf 212629160 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2019/MUNIZ-MORENO_Maria_2019_ED414.pdf http://www.theses.fr/2019STRAJ122/abes https://theses.hal.science/tel-04261627 https://theses.hal.science/tel-04261627 https://theses.hal.science/tel-04261627 Muñiz Moreno Maria del Mar 1987-09-22 ES 248779028 https://theses.fr/2019STRAJ122 2019STRAJ122 https://doi.org/10.70675/0faf21c1z4664z4f3cz916fzda9080178b06 2019-12-13 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Hérault Yann MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 077172639 Charlet-Berguerand Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 089052471 Molina Nacho MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 259235253 Baudot Anaïs MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 118042580 Potier Marie-Claude MADS_RAPPORTEUR_1 034097635 Gérard Matthieu MADS_RAPPORTEUR_2 10936581X École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Hérault Yann Charlet-Berguerand Nicolas Molina Nacho Baudot Anaïs Potier Marie-Claude Gérard Matthieu École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 212331569 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31 confidentialité 2019-12-13 2021-12-31