Optimisation de la chimio-radiothérapie à base de gemcitabine par un inhibiteur de poly-ADP ribose polymérase dans les cancers du pancréas
Langue Français
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Auteur : Waïssi, Waïsse
Date de soutenance : 17-10-2019

Directeur(s) de thèse : Noel, Georges

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut pluridisciplinaire Hubert Curien (Strasbourg ; 2006-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Radiothérapie, Protonthérapie, Poly(ADP-ribose) polymérase, Adénocarcinome pancréatique, Gemcitabine
Mots-clés :
  • Pancréas - Chimiothérapie anticancéreuse
  • Gemcitabine - Métabolisme -- Effets des médicaments
Résumé : L’incidence de l’adénocarcinome pancréatique (PDAC) est en nette augmentation en France durant ces dernières années. Son pronostic reste très péjoratif avec une survie globale à 5 ans inférieure à 9%. Environ 30% des patients se présentent avec un cancer localement avancé pouvant bénéficier d’une chimioradiothérapie.Ce travail de thèse a évalué le potentiel de l’inhibition de la PARP par l’olaparib associé à la chimioradiothérapie à base de gemcitabine dans les PDAC. Après avoir montré la radiosensibilisation in vitro sur 4 lignées cellulaires BRCA1/2 sauvage, nous avons validé cette radiosensibilisation in vivo et plus particulièrement avec la protonthérapie. L’analyse des données transcriptomiques après traitement a montré une dérégulation des gènes impliquées dans la régulation des microvésicules, des ARN longs non codants et a identifié une signature associée au traitement par la gemcitabine. Enfin, en évaluant le talazoparib, nous avons montré que la radiosensibilisation est augmenté comparativement à l’olaparib.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2019STRAJ127
Type de ressource : Thèse