Note ABES Structural and functional investigations of designed histidine-rich peptides with potent antimicrobial, transfection, and lentiviral transduction activities Recherches structurales et fonctionnelles sur les peptides riches en histidine présentant des activités élevées antimicrobienne, de transfection et de transduction lentivirale. Hélice amphipathique Peptide antimicrobien Peptide pénétrant des cellules Angle hydrophile Activité antibactérienne Transduction lentivirale Transfection Fibres Assemblage supramoléculaire Amphipathic helix Antimicrobial peptide Cell penetrating peptide Hydrophilic angle Antibacterial activity Lentiviral transduction Transfection Fibril Supramolecular assembly 572 Chimie organique Peptides amphiphiles Peptides La famille LAH4 comprend des dérivés de ce peptide, cationiques et capables de se structurer en hélice α amphipathique en fonction du pH de l’environnement. Ils interagissent et perturbent les membranes, sont utilisées pour diverses applications biologiques : antimicrobiennes, de transfection et de transduction. Le travail de cette thèse a pour but de comprendre la relation entre la similitude des séquences et la variété des activités biologiques. Il s’articule en trois parties : tout d’abord, l’étude de l’effet de la modification de la séquence sur deux séries « LAH4-An » et « LAH4-Ln » basées sur le changement de l’angle hydrophile ; puis l’étude des conditions de fibrillation de LAH4-A4, LAH4-L1 et LAH4 afin de mieux comprendre leurs auto-assemblages puisque la formation de fibres s’est montrée important pour la transduction. Et enfin, la détermination de la structure des fibres de LAH4-A4 puisqu’elle est essentielle pour comprendre leurs mécanismes d’action. The LAH4 family is composed of cationic peptides derived from LAH4, all able to structure into amphipathic α-helix depending on the pH of the environment. They interact and disrupt membranes, are used for various biological applications: antimicrobial, transfection and transduction. The work of this thesis deals with the understanding of the relationship between the sequence similarity and the variety of biological activities. It was divided into three parts : first, the study of sequence modification effect on the two series "LAH4-An" and "LAH4-Ln" based on the hydrophilic angle change; then, the study of fibrillation conditions of LAH4-A4, LAH4-L1 and LAH4 to better understand their self-assemblies since fibril formation has been important for transduction. And finally, the determination of the fibrils structure of LAH4-A4 since it is essential to understand their mechanisms of action. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 10990813 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03626693 application/pdf 10647760 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/LOINTIER_Morane_2020_ED222.pdf http://www.theses.fr/2020STRAF025/abes https://theses.hal.science/tel-03626693 https://theses.hal.science/tel-03626693 https://theses.hal.science/tel-03626693 https://theses.hal.science/tel-03626693 Lointier Morane 1994-01-04 FR 261273930 https://theses.fr/2020STRAF025 2020STRAF025 https://doi.org/10.70675/12e7ffdczd5eaz4e82zb8edz9b36a9c93190 2020-12-11 Chimie - Biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bechinger Burkhard MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 079119719 Kichler Antoine MADS_PRESIDENT_DU_JURY 136291767 136291767 Guichard Gilles MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 084339268 084339268 Paternostre Marie-Thérèse MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 070426864 Sizun Christina MADS_RAPPORTEUR_1 184765625 184765625 Guichard Gilles MADS_RAPPORTEUR_2 084339268 084339268 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 15677738X 93761 ddc:570 Bechinger Burkhard Kichler Antoine Guichard Gilles Paternostre Marie-Thérèse Sizun Christina Guichard Gilles École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg) PDF 10990813