Développement d’outils chimiques et de sondes sélectives basées sur l'activité de la plasmodione pour identifier les cibles de ce nouvel agent antipaludique
Development of chemical tools and selective plasmodione activity-based probes to identify the targets of this new antimalarial agent
Artémisinine
Benz(o)ylmenadione
Photoaffinité
Plasmodium
Protéomics
Réaction click
Rédox
Résistance
Artemisinin
Benz(o)ylmenadione
Photoaffinity
Plasmodium
Proteomics
Click reaction
Redox
Resistance
615.19
572.8
Chimie pharmaceutique
Antipaludiques
Pharmacocinétique
Oxydoréduction
Résistance aux antipaludiques
Protéomique
Le paludisme est une maladie mortelle causée par le parasite Plasmodium falciparum. L'artémisinine (Art) est le médicament antipaludique le plus efficace, mais est menacée par l'émergence de la résistance à l'Art (Art-R). Les jeunes anneaux et les gamétocytes matures sont respectivement impliqués dans l'Art-R et la transmission du parasite aux moustiques anophèles. Il est donc urgent de trouver de nouveaux agents qui peuvent contourner Art-R et bloquer la transmission. La Plasmodione (PD) a déjà révélé son efficacité sur les anneaux et une synergie avec l'Art. En premier, les travaux de doctorat ont démontré que la PD présente une résistance croisée avec l'Art dans les stades asexués de P. falciparum Art-R. Ensuite, afin d'identifier l'interactome de la PD chez les parasites, des sondes photoréactives et clickables ont été évaluées/validées par une analyse détaillée des adduits covalents générés sous photoirradiation et réaction click en présence de différents partenaires de réaction.
Malaria is a fatal disease caused by the parasite Plasmodium falciparum. Artemisinin (Art) is the most effective antimalarial drug, but is threatened by the emergence of resistance to Art (Art-R). Young rings and mature gametocytes are involved in Art-R and transmission of the parasite to Anopheles mosquitoes, respectively. Therefore, it is urgent to find new agents that can bypass Art-R and block the transmission. Plasmodione (PD) was previously shown to be active on rings and to display synergy with Art. First, the PhD work demonstrated that PD or its analogue bMD40 displays cross-resistance with Art in asexual stages of Art-R P. falciparum strains. Secondly, in order to identify the PD interactome in the parasites, ‘clickable’ and photoreactive activity-based protein profiling probes were evaluated and validated by detailed analysis of covalent adducts generated upon photoirradiation and click reaction in the presence of different reaction partners.
Electronic Thesis or Dissertation
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en
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12228644
Université de Strasbourg
Strasbourg
2021-12-31
https://theses.hal.science/tel-03499823
application/pdf
12034419
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Khobragade_Vrushali_2020_ED222.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAF031/abes
https://theses.hal.science/tel-03499823
https://theses.hal.science/tel-03499823
https://theses.hal.science/tel-03499823
https://theses.hal.science/tel-03499823
Khobragade
Vrushali
1990-03-05
IN
259214051
https://theses.fr/2020STRAF031
2020STRAF031
https://doi.org/10.70675/233d2f0ez3770z47e4z849bze30d2eb6e8e1
2020-07-20
Chimie biologique et thérapeutique
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Davioud-Charvet
Élisabeth
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
100470602
Blandin
Stéphanie
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
086314246
Peyrottes
Suzanne
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
112021786
Davioud-Charvet
Élisabeth
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
100470602
Blandin
Stéphanie
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
086314246
Peyrottes
Suzanne
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
112021786
Duval
Romain
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
084331267
Vonthron-Sénécheau
Catherine
MADS_MEMBRE_DU_JURY_5
128208570
Paloque
Lucie
MADS_MEMBRE_DU_JURY_6
178428086
Peyrottes
Suzanne
MADS_RAPPORTEUR_1
112021786
Duval
Romain
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084331267
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156504081
Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
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529618
Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_2
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561325
ddc:610
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Davioud-Charvet
Élisabeth
Blandin
Stéphanie
Peyrottes
Suzanne
Davioud-Charvet
Élisabeth
Blandin
Stéphanie
Peyrottes
Suzanne
Duval
Romain
Vonthron-Sénécheau
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Lucie
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Duval
Romain
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse)
Modèles Insectes de l'Immunité Innée (Strasbourg)
PDF
12228644