Note ABES Synthèse de nouveaux aminoglycosides pour le développement d'antibiotiques Aminoglycoside synthesis for drug development Aminoglycosides Néomycine Antibiotique Antibiorésistance Site A Aminoglycosides Neomycin Antibiotic Antibiotic resistance A site 547.2 615.19 Aminosides Relations structure-activité Résistance aux antibiotiques Synthèse (chimie) Acylation Les infections bactériennes liées à des souches multi-résistantes font des millions de morts, chaque année, dans le monde. De ce fait, le développement de nouveaux antibiotiques pouvant combattre l'antibiorésistance est un enjeu majeur pour la santé publique. Du fait de leur large spectre d'activité, les aminoglycosides constituent une famille de choix pour le développement de nouveaux antibiotiques. Néanmoins, malgré leur ancienneté, peu de médicaments aminoglycosidiques ont été mis sur le marché, du fait de leur toxicité. Ainsi est-il crucial de comprendre les mécanismes d'action des aminoglycosides et les mécanismes de résistance bactérienne pour concevoir de nouveaux composés actifs face aux souches bactériennes antibiorésistantes. C'est en suivant cet objectif que ce travail de thèse s'est orienté vers la fonctionnalisation de la néomycine B, un aminoglycoside naturel, sur des positions choisies à bon escient. La première partie a consisté à concevoir une séquence réactionnelle rapide et robuste impliquant la substitution nucléophile d'un groupe partant par des amines. La seconde, plus délicate, fut basée sur la combinaison de cette substitution nucléophile avec l'acylation d'une position clé de l'aminoglycoside. Infections linked to multidrug resistant bacteria kills millions of people each year, all around the world. Thereby, developing new antibiotics to fight against antibiotic resistance is a major public health issue. As they are broad-spectrum antibiotics, the aminoglycoside family is an element of choice for the development of new antibiotics. Nevertheless, despite their age, only a few aminoside-based drugs have recently been marketed, because of their toxicity. Therefore, it is crucial to understand the aminoglycoside modes of action of and the mechanisms of bacterial resistance, in order to design new compounds that are active against antibiotic-resistant strains of bacteria. Following this goal, this work focused on the functionalization of neomycin B, a natural aminoglycoside, at carefully selected positions. The first part was to design a fast and robust reaction sequence based on the nucleophilic substitution of a leaving group by amines. The second one, more delicate, was based on the combination of this nucleophilic substitution with the acylation of other key positions of the aminoglycoside. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 12465689 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 application/pdf https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2020/Loidon_Hugo_2020_ED222.pdf Loidon Hugo 1993-11-16 FR 258937661 https://theses.fr/2020STRAF040 2020STRAF040 https://doi.org/10.70675/e239b13bz9e73z4fa2z9194z4f4a3eb2357a 2020-12-11 Chimie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Pale Patrick MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 034076328 Weibel Jean-Marc MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 178528919 Lopin-Bon Chrystel MADS_PRESIDENT_DU_JURY 068949596 Pale Patrick MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 034076328 Weibel Jean-Marc MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 178528919 Lopin-Bon Chrystel MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 068949596 Duca Maria MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 085502073 Riguet Emmanuel MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 098033344 Duca Maria MADS_RAPPORTEUR_1 085502073 Riguet Emmanuel MADS_RAPPORTEUR_2 098033344 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Institut de chimie (Strasbourg ; 2005-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 15677738X ddc:540 ddc:610 Pale Patrick Weibel Jean-Marc Lopin-Bon Chrystel Pale Patrick Weibel Jean-Marc Lopin-Bon Chrystel Duca Maria Riguet Emmanuel Duca Maria Riguet Emmanuel École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Institut de chimie (Strasbourg) PDF 12465689 confidentialité 2020-12-11 2023-12-12 confidentialité 2020-12-11 2023-12-12 confidentialité 2020-12-11 2023-12-12