Note ABES Conception, synthèse et évaluations de sondes fluorogènes et solvatofluorochromes pour l’étude des récepteurs couplés aux protéines G : application aux récepteurs de l’ocytocine et de la spexine Design, synthesis and evaluations of fluorogenic and solvatofluorochromic probes for the study of G protein-coupled receptors : application to oxytocin and spexin receptors OTR GalR2 Fluorogène Solvatofluorochrome Acide aminé fluorescent Microenvironnement Test de liaison OTR GalR2 Fluorogenic Solvatofluorochromic Fluorescent amino acid Micreoenvironment Binding assay 547 572 Biochimie Sondes fluorescentes Des sondes fluorescentes innovantes sensibles à la polarité de l’environnement dérivées du Nile Red ont été développées pour suivre les interactions ligand-RCPG en ciblant tout particulièrement deux récepteurs d’intérêt thérapeutique, le récepteur de l’ocytocine (OTR) et celui de la galanine de type 2 (GalR2). L’antagoniste de l’OTR non peptidique fluorescent développé a permis d’étudier le microenvironnement de ce récepteur et d’obtenir des résultats très prometteurs pour la mise au point d’un test de liaison ligand-récepteur fluorogène pour le RCPG de l’ocytocine. Les ligands du GalR2 fluorescents développés dérivés de la spexine ont permis d’imager spécifiquement ce RCPG en conditions homogènes. Ils seront utilisés pour suivre la signalisation du GalR2 et mettre au point un test de liaison ligand-récepteur fluorogène pour ce RCPG. Finalement, l’acide aminé fluorescent hydrosoluble dérivé du Nile Red développé sera utilisé pour comprendre le mécanisme d’augmentation de la stabilité et de l’efficacité des peptides fluorospexines récemment développés comparés à la spexine. Innovative fluorescent Nile Red-based probes sensitive to the polarity of the environment were developed to monitor the ligand-GPCR interactions by targeting in particular two GPCR of therapeutic interest, the oxytocin receptor (OTR) and the galanin receptor 2 (GalR2). The developed fluorescent non-peptidic OTR antagonist allowed us to study the microenvironment of this receptor and to obtain very promising results for the development of a fluorogenic receptor-ligand binding assay for the oxytocin GPCR. The developed fluorescent spexin-based GalR2 ligands allowed us to specifically image this GPCR under no-wash conditions. They will be used to monitor the signaling of the GalR2 and to develop a fluorogenic receptor-ligand binding assay for this GPCR. Finally, the developed water-soluble fluorescent Nile Red-based amino acid will be used to understand the mechanism of increase of stability and efficacy of recently developed fluorospexin peptides compared to spexin. Electronic Thesis or Dissertation Text fr en PDF 5469124 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-04399524 application/pdf 5301137 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Hanser_Fabien_2020_ED222.pdf http://www.theses.fr/2020STRAF059/abes https://theses.hal.science/tel-04399524 https://theses.hal.science/tel-04399524 https://theses.hal.science/tel-04399524 https://theses.hal.science/tel-04399524 Hanser Fabien 1994-08-06 FR 261732242 https://theses.fr/2020STRAF059 2020STRAF059 https://doi.org/10.70675/56ab3c26zbbc2z4444zb2e0z08b17c59d882 2020-12-04 Chimie biologique thérapeutique Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Bonnet Dominique MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 175826854 Burger Alain MADS_PRESIDENT_DU_JURY 033560811 033560811 Karpenko Julie MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 182225925 Burger Alain MADS_RAPPORTEUR_1 033560811 033560811 Acher Francine MADS_RAPPORTEUR_2 067714560 École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156504081 Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg ; 2009-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157623483 207869 ddc:540 ddc:570 Bonnet Dominique Burger Alain Karpenko Julie Burger Alain Acher Francine École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....) Laboratoire d'innovation thérapeutique (Strasbourg) PDF 5469124 confidentialité 2020-12-04 2023-12-04 confidentialité 2020-12-04 2023-12-04 restriction 2020-12-04 2023-12-04 confidentialité 2020-12-04 2023-12-04 confidentialité 2020-12-04 2023-12-04