Développement rationnel d'inhibiteurs de kinases dédiés au traitement de maladies néoplasiques et des complications diabétiques
Rational development of kinase inhibitors dedicated to treatment of neoplastic diseases and diabetic complications
Inhibiteurs de tyrosine kinase
Aldose reductase
VEGFR2 TK
ALR2
Aminooxazoles
Oxotriazinoindoles
Tyrosine kina inhibitors
Aldose reductase
VEGFR2 TK
ALR2
Aminooxazoles
Oxotriazinoindoles
547
Chimie organique
Chimie pharmaceutique
Aldose réductase
Les récepteurs de la tyrosine kinase VEGFR2 sont des protéines transmembranaires cruciales pour la régénération tissulaire, la régulation des cycles cellulaires importants et la fonction des cellules endothéliales vasculaires. D'autre part, une activité accrue de VEGFR2 TK provoque une division incontrôlée des cellules cancéreuses et la formation de tumeur. En conséquence, le développement de petites molécules inhibitrices de la VEGFR2 TK est devenu un moyen prometteur et efficace pour le traitement du cancer. D’un autre coté une autre maladie tout aussi grave tel quele diabète , caractérisé par l'absence d'insuline ou sa résintance oul'aldose réductase (ALR2) joue un rôle important dans la formation de diverses complications cardiaques et diabétiques est devenue une cible thérapeutique importante dans le traitement des maladies liées au diabète. Cette thèse de thèse a abouti à la découverte de 14 inhibiteurs de VEGFR2 TK et 9 inhibiteurs d'ALR2 tandis que 16 d'entre eux ont été évalués biologiquement (IC50, VEGFR2 TK, ALR2 et ALR1).
VEGFR2 tyrosine kinase receptors are transmembrane proteins that are crucial for tissue regeneration, regulation of important cell cycles and vascular endothelial cell function. On the other hand, enhanced activity of VEGFR2 TK causes uncontrolled division of cancer cells and formation of tumor. Accordingly, a development of small molecule VEGFR2 TK inhibitors has become a promising and effective way for cancer treatment. Another equally serious disease is diabetes mellitus, characterized by absence of insulin or its resintance. Aldose reductase (ALR2) plays an important role in a formation of various heart and diabetic complications and has become an important therapeutic target in treatment of illnesses related to diabetes mellitus. This dissertation thesis resulted in a discovery of 14 inhibitors of VEGFR2 TK and 9 inhibitors of ALR2 while 16 of them were biologically evaluated (IC50, VEGFR2 TK, ALR2 and ALR1).
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14046363
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
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13681409
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Hlavac_Matus_2020_ED222.pdf
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https://theses.hal.science/tel-03641751
https://theses.hal.science/tel-03641751
https://theses.hal.science/tel-03641751
https://theses.hal.science/tel-03641751
Hlavac
Matus
1991-11-10
FR
261753096
https://theses.fr/2020STRAF063
2020STRAF063
https://doi.org/10.70675/3d688fe3z46dfz4d60z8bf7zc663293a97cc
2020-12-14
Chimie organique et médicinale
Strasbourg
131056549
Univerzita Komenského (Bratislava)
MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1
029109000
Doctorat
Docteur es
non
oui
Hanquet
Gilles
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
110199553
Bohac
Andrej
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
179260553
Belmont
Philippe
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
150210213
150210213
Borges
Fernanda
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
259133965
Kikelj
Danijel
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Passarella
Daniele
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230528198
230528198
Belmont
Philippe
MADS_RAPPORTEUR_1
150210213
150210213
Milata
Viktor
MADS_RAPPORTEUR_2
091960843
École doctorale des Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
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Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse ; 2018-....)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
230285996
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Univerzita Komenského (Bratislava)
Hanquet
Gilles
Bohac
Andrej
Belmont
Philippe
Borges
Fernanda
Kikelj
Danijel
Passarella
Daniele
Belmont
Philippe
Milata
Viktor
École doctorale Sciences chimiques (Strasbourg ; 1995-....)
Laboratoire d'innovation moléculaire et applications (Strasbourg ; Mulhouse)
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