Note ABES Traitement des douleurs neuropathiques : évaluation préclinique de la combinaison THN101, entre amitriptyline et méfloquine. Treatment of neuropathic pain : preclinical evaluation of the THN101 combination, between amitriptyline and mefloquine Douleur neuropathique Pharmacothérapie Amitriptyline Méfloquine THN101 Neuropathic pain Pharmacotherapy Amitriptyline Mefloquine THN101 573.8 615.7 616.8 Douleur de désafférentation Thérapeutique Neuropharmacologie Synergie des médicaments Essais cliniques des médicaments Amitriptyline Mécanisme d'action Méfloquine Emploi en thérapeutique -- Efficacité Les douleurs neuropathiques représentent un enjeu de santé dans les pays vieillissants comme la France. En effet, leur survenue impacte significativement la qualité de vie des patients, sur les plans privé et professionnel. De nos jours, la prise en charge médicale de ces douleurs se fait en première intention avec des antiépileptiques ou des antidépresseurs, dont l’amitriptyline. Néanmoins, ces traitements, dont le délai thérapeutique peut être long, ne sont pas systématiquement efficaces ou entrainent des effets indésirables parfois invalidants. Par conséquent, les recherches visent à mieux connaître la physiopathologie des douleurs neuropathiques et les mécanismes d’action de leurs traitements. Un certain nombre d’études chez l’animal ont mis en évidence un remodelage glial lors de la mise en place des neuropathies, impliquant les jonctions communicantes. Or, la modulation des protéines transmembranaires qui les composent a montré des effets bénéfiques sur les symptômes douloureux dans de nombreux modèles. Aussi, la co-administration d’amitriptyline et de méfloquine (modulateur glial) permet d’améliorer significativement les effets induits par le traitement de référence seul, dans des modèles in vitro ou in vivo. L’objectif de cette thèse a été d’en déterminer les mécanismes d’action dans un modèle préclinique. Neuropathic pain is a health issue in aging countries such as France. Indeed, it has a significant impact on patients' quality of life, both privately and professionally. Nowadays, first-line treatments are antiepileptics or antidepressants, notably amitriptyline. However, these treatments, which may take a long time to treat, are not systematically effective and may have disabling side effects. Therefore, the research aims to better understand the mechanisms of neuropathic pain and the mechanisms of action of its treatment. Several animal studies have shown glial remodeling during neuropathies involving gap junctions. However, the modulation of their transmembrane proteins has shown beneficial effects on painful symptoms in many models. Also, co-administration of amitriptyline and mefloquine (glial modulator) significantly improves the effects induced by amitriptyline alone, in vitro, or in vivo. The goal of this thesis was to determine the mechanisms of action of this combination in a preclinical model. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 8372835 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 https://theses.hal.science/tel-03398710 application/pdf 7836067 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/LETELLIER_Baptiste_2020_ED414.pdf https://theses.fr/2020STRAJ007/abes https://theses.hal.science/tel-03398710 https://theses.hal.science/tel-03398710 Letellier Baptiste 1992-11-01 FR 257973192 https://theses.fr/2020STRAJ007 2020STRAJ007 https://doi.org/10.70675/8bc61bf7zdcd4z4eb0z9c25z28f398058c19 2020-02-24 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Barrot Michel MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 127246797 Simonin Frédéric MADS_PRESIDENT_DU_JURY 129080098 Ulmann Lauriane MADS_RAPPORTEUR_1 108898539 Rivat Cyril MADS_RAPPORTEUR_2 080929648 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Barrot Michel Simonin Frédéric Ulmann Lauriane Rivat Cyril École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 8372835 confidentialité 2020-02-24 2021-02-24 confidentialité 2020-02-24 2021-02-24 restriction 2020-02-24 2021-02-24 confidentialité 2020-02-24 2021-02-24 confidentialité 2020-02-24 2021-02-24