Caractérisation de l'entrée en sénescence en utilisant les mutants de longévité et l'intervention concernant les facteurs de vieillissement ERC et ROS
Langue Anglais
Accéder au document

Ce document est protégé en vertu du Code de la Propriété Intellectuelle.

 
Auteur : Song, Jia
Date de soutenance : 26-02-2020

Directeur(s) de thèse : Charvin, Gilles

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Biophysique
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie

Mots-clés libres : Levure, Saccharomyces cerevisiae, Vieillissement réplicatif, Sénescence, Hormèse
Mots-clés :
  • Saccharomyces cerevisiae - Vieillissement - Mécanisme d'action
  • Génomique
  • Mutagenèse
  • Stress oxydatif
Résumé : [...] Pour étudier le processus de vieillissement chez la levure, j'utilise le système microfluidique pour capturer la levure mère unique et suivre ses divisions successives sous microscope time-lapse. En surveillant la dynamique des mécanismes moléculaires et l'évolution phénotypique à l'aide de mutants et d'interventions à longévité étendue, j'essaie de comprendre le SEP, ses mécanismes de régulation potentiels et ses conséquences sur le vieillissement. En utilisant des mutants à longue durée de vie, je montre qu'un nouveau mécanisme de mort dont les cellules meurent sans ERC. Cette sous-population meurt sans accumulation d'ERC et SEP (ralentissement du cycle cellulaire). Finalement, ces mutants à longue durée de vie présentent une extension de la longévité grâce à un mécanisme d'induction d'un événement probabiliste SEP en perturbant l'accumulation du nombre de copies ERC (probablement par le taux d'excision ERC). En utilisant une intervention à longue durée de vie sous une dose faible de ROS, le SEP est retardé, ce qui suggère que l'effet hormesis par le ROS peut retarder le SEP induit par l'ERC. L'extension de la longévité est obtenu grâce à un SEP retardé général qui est différent de l'ensemble des mutants précédents. Selon les résultats préliminaires, la cellule vit plus longtemps sous un léger stress de ROS en maintenant la stabilité de l'ADNr et déclenche moins de formation d'ERC. La stabilité du génome et la croissance cellulaire peuvent être impliquées dans le mécanisme. Ce résultat établit un lien entre le stress oxidative et la formation de l'ERC. Ce projet de thèse sert à fournir une compréhension complémentaire sur les mécanismes de régulation potentiels pour induire la SEP à travers la caractérisation du comportement phénotypique chez les mutants à longue durée de vie et l'intervention. Une relation entre ROS, ERC et SEP conduit à de nouvelles orientations de recherche.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ008
Type de ressource : Thèse