Régulation différentielle de la cytokine inflammatoire IL-17A dans les cellules infectées par le parasite Toxoplasma gondii
Langue Anglais
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Auteur : Bittich-Fahmi, Faïza
Date de soutenance : 06-03-2020
Directeur(s) de thèse : Schwartz, Christian
Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Dynamique des interactions hôte pathogène (Strasbourg ; 2013-2023)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Discipline : Parasitologie
Classification : Médecine et santé, Sciences de la vie, biologie, biochimie
Mots-clés libres : IL-17A, ROP16, UHRF1, Régulation épigénétique, Toxoplasma gondii
Mots-clés :
- Toxoplasmose
- Aspect moléculaire
- Virulence (microbiologie)
- Lymphokines
- Immunité cellulaire
Résumé : La toxoplasmose est une pathologie due à un protozoaire intracellulaire obligatoire, T. gondii, capable de moduler diverses voies de signalisation de la cellule hôte afin de se multiplier et d’échapper au système immunitaire. Cependant, des formes cliniques sévères telles que la toxoplasmose oculaire s’expliquent par une réponse inflammatoire excessive. La cytokine inflammatoire IL-17A a été identifiée comme marqueur de sévérité de la maladie. Les patients sud-américains présentent des formes plus graves de toxoplasmose oculaire que les patients européens, en raison de l'existence de souches plus virulentes de T. gondii en Amérique du Sud. Cette différence de virulence des souches conduit à des profils de cytokines très différents. Par ailleurs, l’invasion parasitaire est associée à l’activation d’UHRF1, entraînant des modifications dans les cellules infectées, et de façon souches-dépendantes. UHRF1 a un rôle prédominant dans la régulation du cycle cellulaire, l’apoptose, les modifications épigénétiques et la cancérogénèse. Cependant, les mécanismes de régulation de l'IL-17A in vitro sont encore inconnus. Dans cette étude menée dans un modèle cellulaire in vitro nous avons montré que la régulation du gène de l’IL-17A dans les cellules infectées par T. gondii dépond du type cellulaire et de la souche parasitaire. Cette régulation souche-dépendante est modulée par la protéine polymorphique ROP16. Le facteur de transcription UHRF1 est surexprimé dans les cellules infectées par T. gondii via l'action de ROP16 et d'autres protéines parasites, mais le mécanisme d'action demeure inconnu. De plus, nos résultats montrent que l'activation du promoteur IL-17A est contrôlée par une modulation épigénétique pouvant impliquer des modifications des histones, par acétylation ou méthylation. Ces phénomènes épigénétiques pourraient être dus au recrutement d'enzymes telles que les HDAC, les DNMT et le G9a via UHRF1. Les connaissances acquises par cette étude pourront nous permettre de développer de nouvelles thérapies ciblant la cytokine IL-17A afin de contrecarrer ses effets inflammatoires dans la TO.
Type de contenu : Text
Format : PDF
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ009
Type de ressource : Thèse
