Note ABES Régulation circadienne du complexe épithélium pigmentaire rétinien-photorécepteur Circadian regulation of the retinal pigment epithelium–photoreceptor complex Circadien EPR Photorécepteur Phagocytose Ion Lactate Circadian RPE Photoreceptor Phagocytosis Ion Lactate 571.77 617.7 Photorécepteurs (cellules) de la rétine Cellules de l'épithélium pigmentaire rétinien Perméabilité Transcription génétique Rythmes biologiques Le complexe fonctionnel formé par les photorécepteurs et l’épithélium pigmentaire (EPR) sous-jacent joue un rôle primordial dans la vision et l’homéostasie de la rétine. En particulier, la phagocytose rythmique des segments externes des photorécepteurs (POS) par l’EPR est essentielle à la santé de la rétine. Il n’est pas connu en revanche, si d’autres fonctions physiologiques de ce complexe présentent une rythmicité. Dans cette thèse, nous avons observé une perte du rythme de phagocytose des POS chez des souris portant la double mutation des gènes horloge Per1 et Per2. Par contre, nous n’avons pas trouvé, chez les souris sauvages, de lien transcriptionnel entre horloge des photorécepteurs et phagocytose. En utilisant comme modèle d’EPR la lignée cellulaire ARPE-19, nous avons montré que la plupart des éléments de la machinerie de phagocytose sont rythmiques au niveau transcriptionnel, protéique et fonctionnel et modulés par les POS eux-mêmes et le gène horloge REV-ERB alpha. Nos résultats suggèrent également que le transport ionique contrôlé par l'EPR est rythmique via le cotransporteur de sodium-potassium-chlorure NKCC1. Nous avons également montré que le transport de lactate par l'EPR est rythmique via le transporteur de monocarboxylate SLC16A1 (MCT1) mais ce n’est pas le cas pour le glucose. Photoreceptors lie in close contact with the retinal pigment epithelium (RPE) forming a single multi-functional unit central to vision and retina survival. Little is known about the physiological functions regulated by the circadian clock in the RPE – photoreceptor complex. The rhythmic phagocytosis of photoreceptor outer segments (POS) is essential for retinal health. In this thesis, we found no rhythm in phagocytosis of POS in mice carrying a double clock gene Per1, Per2 mutation. There were no obvious transcriptional links between the circadian clock and POS phagocytosis in wild-type mouse photoreceptors. We found that most of the phagocytosis machinery is rhythmic on a transcriptional, protein and functional level in ARPE-19 (RPE) cells. This machinery is modulated by POS and the clock gene REV-ERB alpha. We found that other aspects of RPE physiology also oscillate. Our results suggested that RPE-mediated ion transport is rhythmic via the sodium-potassium-chloride cotransporter NKCC1. We also found a rhythm in RPE-mediated transport of lactate via the monocarboxylate transporter SLC16A1 (MCT1). In contrast, we found no evidence of rhythmic glucose transport by the RPE. This thesis sheds some light on the regulation of POS phagocytosis and expands the repertoire of circadian clock-regulated physiology of the RPE-photoreceptor complex. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 4474958 https://publication-theses.unistra.fr/restreint/theses_doctorat/2020/Milicevic_Nemanja_2020_ED414.pdf Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 text/html http://www.theses.fr/2020STRAJ013/document https://theses.fr/2020STRAJ013/abes article p. 9-22 article p. 74-106 Milicevic Nemanja 1988-01-25 FR 259229563 https://theses.fr/2020STRAJ013 2020STRAJ013 https://doi.org/10.70675/2a3b679cz473bz4c14zb33az700581cd794a 2020-04-01 Neurosciences Strasbourg 131056549 Universiteit van Amsterdam MADS_ETABLISSEMENT_DE_COTUTELLE_1 026431610 Doctorat Docteur es non oui Felder-Schmittbuhl Marie-Paule MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 093631472 Bergen Arthur R. MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 176048588 Challet Étienne MADS_PRESIDENT_DU_JURY 128577096 Felder-Schmittbuhl Marie-Paule MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 093631472 Bergen Arthur R. MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 176048588 Challet Étienne MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 128577096 Kalsbeek Andries MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 164678638 Kamermans Maarten MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 259229997 Den Hollander Anneke MADS_MEMBRE_DU_JURY_6 259230014 Friant Sylvie MADS_MEMBRE_DU_JURY_7 139008217 Kalsbeek Andries MADS_RAPPORTEUR_1 164678638 Kamermans Maarten MADS_RAPPORTEUR_2 259229997 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157760308 93782 ddc:570 ddc:610 Universiteit van Amsterdam Felder-Schmittbuhl Marie-Paule Bergen Arthur R. Challet Étienne Felder-Schmittbuhl Marie-Paule Bergen Arthur R. Challet Étienne Kalsbeek Andries Kamermans Maarten Den Hollander Anneke Friant Sylvie Kalsbeek Andries Kamermans Maarten École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut des neurosciences cellulaires et intégratives (Strasbourg) PDF 4474958 restriction 2020-04-01 2022-04-01