Développement et caractérisation de nouveaux modèles murins de maladie à corps de Lewy
Langue Français
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 29/06/2021.
  • Thèse soumise à l'embargo de l'auteur jusqu'au 29/06/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Schueller, Estelle
Date de soutenance : 29-06-2020

Directeur(s) de thèse : Boutillier, Anne-Laurence

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de neurosciences cognitives et adaptatives (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Neurosciences
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Maladie à corps de Lewy, Αlpha synucléine, Fibrilles, Cortex insulaire, Modèle murin, Caractérisation comportementale et anatomopathologique
Mots-clés :
  • Maladies neurodégénératives - Physiopathologie
  • Démence à corps de Lewy - Animaux de laboratoire - Génie génétique
  • Alpha-synucléine
  • Phénotype
Résumé : La maladie à corps de Lewy (MCL) est la seconde maladie cognitive neurodégénérative après la maladie d’Alzheimer. Les patients développent des troubles cognitifs et des caractéristiques du syndrome parkinsonien. Au niveau neuropathologique, les patients présentent des agrégats d’α-synucléine (α-syn), les corps de Lewy (CL), aussi retrouvés dans la MP. En début de pathologie, les CL sont diffus dans le cerveau des patients MCL, mais plus localisés dans le tronc cérébral et la substance noire dans la MP. Peu de modèles animaux de MCL sont décrits à ce jour. L’objectif de ce projet est de développer et caractériser des modèles murins de MCL. Nous avons phénotypé un modèle surexprimant l’α-syn humaine (hα-syn) dans les neurones matures (modèle SNCA). Ces souris présentent une atteinte frontale aux niveaux fonctionnel et anatomopathologique, qui correspondrait au stade prodromal de la MCL. Nous avons tenté d’amplifier les symptômes de ces souris en leur injectant des fibrilles d’hα-syn dans le cortex insulaire (CI). Leur phénotype comportemental n’a pas été aggravé, mais nous avons observé une propagation diffuse d’une forme pathologique d’α-syn à partir du CI.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ018
Type de ressource : Thèse