Note ABES Étude des bases moléculaires pour la vectorisation d’antibiotiques permettant de contourner la faible perméabilité des membranes de Pseudomonas aeruginosa Molecular basis for antibiotic vectorization in order to overcome the low permeability of Pseudomonas aeruginosa membranes Fer Pseudomonas aeruginosa Sidérophore Antibiotique Iron Pseudomonas aeruginosa Siderophore Antibiotic 579.332 Bactéries -- Effets des médicaments Infections à Pseudomonas aeruginosa Sidérophores Face à l’émergence de bactéries multi-résistantes, il est nécessaire de développer des stratégies antibiotiques innovantes. Ce travail de thèse porte sur la vectorisation d’antibiotiques avec des sidérophores, de petites molécules organiques sécrétées par les microorganismes pour acquérir le fer, un nutriment essentiel. Le transport actif de composés sidérophore-antibiotique par les bactéries devrait permettre de surmonter l’imperméabilité des membranes d’organismes présentant une importante résistance intrinsèque aux antibiotiques, comme le pathogène opportuniste Pseudomonas aeruginosa. Nous avons dans un premier temps étudié l’adaptation phénotypique de P. aeruginosa en présence de sidérophores sur un modèle d’infection avant d’étendre notre analyse à l’adaptation à deux composés sidérophore-antibiotique distincts. Nous avons ainsi pu mettre en évidence l’efficacité des vecteurs chélatant le fer grâce à des fonctions catéchol par rapport à ceux chélatant le fer par des fonctions hydroxamates. Ces résultats nous ont menés à nous intéresser plus en détail à la voie d’acquisition de sidérophores catécholés de P. aeruginosa ainsi qu’à évaluer la capacité de P. aeruginosa à utiliser des neurotransmetteurs catécholés de manière opportuniste pour acquérir le fer. The rapid emergence of drug-resistant bacteria poses a serious threat requiring the development of new antibiotic strategies. This work focuses on antibiotic vectorisation by siderophores, small organic molecules secreted by microorganisms in order to acquire iron, an essential nutrient. Active transport of siderophore-antibiotic compounds have the potential to bypass the low membrane permeability of naturally drug-resistant bacteria, such as the opportunistic pathogene Pseudomonas aeruginosa. We first studied the phenotypical adaptation of the bacterium when exposed to a variety of siderophores on an infection model before extending our analysis to its adaptation to two distincts siderophore-antibiotic compounds. We were able to highlight the efficiency of catechol type vectors compared to hydroxamates. These results lead us to more thouroughly characterize catechol siderophores uptake pathways in P. aeruginosa, as well as to evaluate the bacterium’s ability to use catecholamine neurotransmitters for iron acquisition. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 159820742 Université de Strasbourg Strasbourg 2024-12-31 https://theses.hal.science/tel-04532057 application/pdf 159628609 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Perraud_Quentin_2020_ED414.pdf https://theses.fr/2020STRAJ020/abes https://theses.hal.science/tel-04532057 https://theses.hal.science/tel-04532057 Perraud Quentin 1991-01-06 FR 276798147 https://theses.fr/2020STRAJ020 2020STRAJ020 https://doi.org/10.70675/108610a4z5659z4807z868bzc3a6a54df844 2020-07-02 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Schalk Isabelle MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 148937055 Sabatier Laurence MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2 098472992 Seemann Myriam MADS_PRESIDENT_DU_JURY 148363520 Mourez Michael MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 194064115 Filloux Alain MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 033739277 Lesouhaitier Olivier MADS_RAPPORTEUR_1 158868552 Cosette Pascal MADS_RAPPORTEUR_2 132503298 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 157715205 207563 ddc:570 Schalk Isabelle Sabatier Laurence Seemann Myriam Mourez Michael Filloux Alain Lesouhaitier Olivier Cosette Pascal École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Biotechnologie et signalisation cellulaire (Strasbourg ; 2011-....) PDF 159820742