Note ABES Spatial control of nucleoporin condensation by Fragile X-related proteins Contrôle spatial de la condensation des nucléoporines par les protéines liées à l’X fragile FXR1 Dynéine Syndrome de l'X fragile Nucléoporines Séparation de phases FXR1 Dynein Fragile X syndrome Nucleoporins Phase separation 572 616.8 Syndrome de l'X fragile Interactions ARN-protéine Complexe protéique du pore nucléaire Dissertation universitaire Les nucléoporines (Nups) construisent des complexes de pores nucléaires (NPC) hautement organisés au niveau de l'enveloppe nucléaire (NE). Dans le cytoplasme, les Nups solubles existent, mais on ignore pour l'instant comment leur assemblage se limite à la NE. Nous montrons ici que la protéine 1 liée au X fragile (FXR1) peut interagir avec plusieurs Nups et faciliter leur localisation vers NE pendant l'interphase par un mécanisme dépendant des microtubules. La régulation négative de la FXR1 ou des paralogues FXR2 et la protéine de retard mental du X fragile (FMRP) conduit à l'accumulation de condensats de Nups cytoplasmiques. De même, les modèles du syndrome du X fragile (SXF), caractérisés par une perte de FMRP, accumulent des granules de Nups. Les cellules contenant des granules de Nups présentent des défauts dans l'exportation des protéines, la morphologie nucléaire et la progression du cycle cellulaire. Ces résultats révèlent un rôle inattendu pour la famille des protéines FXR dans la régulation spatiale de la condensation des Nups. Nucleoporins (Nups) build highly organized Nuclear Pore Complexes (NPCs) at the nuclear envelope (NE). Several Nups assemble into a sieve-like hydrogel within the central channel of the NPCs. In the cytoplasm, the soluble Nups exist, but how their assembly is restricted to the NE is currently unknown. Here we show that Fragile X-related protein 1 (FXR1) can interact with several Nups and facilitate their localization to the NE during interphase through a microtubule-dependent mechanism. Downregulation of FXR1 or closely related paralogs FXR2 and Fragile X mental retardation protein (FMRP) leads to the accumulation of cytoplasmic Nup condensates. Likewise, models of Fragile X syndrome (FXS), characterized by a loss of FMRP, accumulate Nup granules. The Nup granules-containing cells show defects in protein export, nuclear morphology and cell cycle progression. These results reveal an unexpected role for the FXR protein family in the spatial regulation of Nup condensation. Electronic Thesis or Dissertation Text en PDF 8207220 Université de Strasbourg Strasbourg 2022-12-31 https://theses.hal.science/tel-03589039 application/pdf 8145071 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Agote-Aran_Arantxa_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ023/abes https://theses.hal.science/tel-03589039 https://theses.hal.science/tel-03589039 https://theses.hal.science/tel-03589039 Agote Arán Arantxa 1992-01-13 ES 260601454 https://theses.fr/2020STRAJ023 2020STRAJ023 https://doi.org/10.70675/4a7c9911z5df2z4b98zaf99z156d40ddf6f7 2020-11-06 Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Sumara Izabela MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 178330132 Charlet-Berguerand Nicolas MADS_PRESIDENT_DU_JURY 089052471 089052471 Sumara Izabela MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 178330132 Charlet-Berguerand Nicolas MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 089052471 089052471 Oliferenko Snezhana MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 189068035 189068035 Pintard Lionel MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 153161671 153161671 Barral Yves MADS_MEMBRE_DU_JURY_5 059782110 029141923 Oliferenko Snezhana MADS_RAPPORTEUR_1 189068035 189068035 Pintard Lionel MADS_RAPPORTEUR_2 153161671 153161671 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:570 ddc:610 Sumara Izabela Charlet-Berguerand Nicolas Sumara Izabela Charlet-Berguerand Nicolas Oliferenko Snezhana Pintard Lionel Barral Yves Oliferenko Snezhana Pintard Lionel École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 8207220 confidentialité 2020-11-06 2021-12-31 confidentialité 2020-11-06 2021-12-31 confidentialité 2020-11-06 2021-12-31 confidentialité 2020-11-06 2021-12-31