Rôle de l'interaction GPVI/fibrinogène dans l’activation plaquettaire et dans la formation et la stabilisation des thrombi
Langue Anglais
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Auteur : Ahmed, Muhammad Usman
Date de soutenance : 18-12-2020

Directeur(s) de thèse : Mangin, Pierre

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Biologie et pharmacologie des plaquettes sanguines : hémostase, thrombose, transfusion (Strasbourg)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Sciences pharmaceutiques - Pharmacologie - Pharmacocinétique
Classification : Médecine et santé

Mots-clés libres : Plaquettes, Hémostase, Thrombose, GPVI
Mots-clés :
  • Activation plaquettaire
  • Thrombus
  • Thrombose
  • Hémostase
Résumé : La GPVI, un membre de la superfamille des immunoglobulines, est exprimée uniquement dans les plaquettes et les mégacaryocytes. Comme les patients déficients en GPVI souffrent d'une diathèse hémorragique très légère et que les souris déficientes en GPVI ne présentent pas un temps de saignement de la queue prolongé, la GPVI n'est pas considérée comme absolument essentielle pour l'hémostase. À l'inverse, l'absence ou le blocage du GPVI inhibe la formation de thrombi in vitro et dans plusieurs modèles expérimentaux de thrombose. Pour ces raisons, la GPVI est considérée comme une cible anti-thrombotique potentiellement sûre. L'objectif de mon travail de doctorat était de mieux caractériser le rôle de l'interaction GPVI/fibrinogène dans la formation d’un thrombus. Les principaux résultats que j'ai obtenus sont les suivants : i) le blocage pharmacologique de la GPVI favorise une désagrégation efficace des thrombi humains préformés sur du collagène ou sur du matériel de plaques d'athérome humain in vitro, ce qui a permis d'identifier un rôle non reconnu de la GPVI dans la stabilité des thrombi, ii) l’identification d’une différence d'espèce entre l’homme et la souris liée à la contribution de l'interaction de GPVI avec le fibrinogène dans la progression et la stabilité des thrombi et iii) enfin, j’ai fourni des preuves que la GPVI est plus important que FcγRIIA dans la régulation de l’'activation plaquettaire sur le fibrinogène, et joue ainsi un rôle prépondérant dans la croissance et la stabilité des thrombi.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ024
Type de ressource : Thèse