Interférence de l'oncoprotéine E6 de HPV avec l'interactome humain : étude quantitative et structurale
Hijacking of HPV E6 oncoprotein with the human interactome : a quantitative and structural study
HPV
Oncoprotéine E6
Interaction domaine-motif
Affinité
Motif linéaire
HPV
E6 oncoprotein
Domain-motif interaction
Affinity
Linear motif
572.8
616.99
Papillomavirus humains
Col de l'utérus
Cancer
Protéines oncogènes
Dissertation universitaire
Les HPV sont les agents étiologiques du cancer du col de l'utérus, causant plus de 311 000 décès chaque année. Les HPV 16 et 18 sont à l'origine de 61 et 11 % des cancers du col. Les oncoprotéines E6 et E7 favorisent la réplication virale en stimulant la prolifération cellulaire. Chaque E6 produite par un HPV donné cible un certain ensemble de protéines hôtes qui détermine les effets pathologiques du virus. En particulier, E6 perturbe le fonctionnement de nombreuses protéines cellulaires en les capturant via des motifs de consensus "LXXLL". Le test chromatographique "holdup", développé par l'équipe et optimisé au cours de cette thèse, permet l'étude quantitative de nombreuses interactions protéines-motifs. Ainsi, nous avons déterminé les préférences d'interactions de protéines E6 de divers HPVs pour une banque de motifs LXXLL issus de protéines cellulaires. Les résultats obtenus ont permis de déterminer les structures de deux nouveaux complexes E6/LXXLL. Ces données permettent une meilleure compréhension de la carcinogenèse induite par certains HPV et ouvrent des opportunités pour le développement d'inhibiteurs spécifiques de E6.
HPVs are the etiologic agents of cervical cancer, causing more than 311,000 deaths each year. HPV 16 and 18 cause 61 and 11% of cervical cancers. E6 and E7 oncoproteins promote viral replication by stimulating cell proliferation. Each E6 produced by a given HPV targets a certain set of host proteins that determines the pathological effects of the virus. In particular, E6 disrupts the function of many cellular proteins by capturing them via "LXXLL" consensus motifs. The "holdup" chromatographic test, developed by the team and optimized during this thesis, allows the quantitative study of numerous protein-motif interactions. Hence, we have determined the interaction preferences of a set of E6 proteins from various HPVs for a library of LXXLL motifs from target cell proteins. The results obtained allowed us to determine the structures of two new complexes for E6 with their prototypical LXXLL target motifs. These data allow a better understanding of the carcinogenesis induced by certain HPVs and pave the way for the development of specific E6 inhibitors.
Electronic Thesis or Dissertation
Text
en
PDF
27202810
Université de Strasbourg
Strasbourg
2022-12-31
https://theses.hal.science/tel-03598619
application/pdf
26983903
https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/Bonhoure_Anna_2020_ED414.pdf
http://www.theses.fr/2020STRAJ027/abes
https://theses.hal.science/tel-03598619
https://theses.hal.science/tel-03598619
https://theses.hal.science/tel-03598619
Bonhoure
Anna
1993-05-10
FR
257774874
https://theses.fr/2020STRAJ027
2020STRAJ027
https://doi.org/10.70675/3b4a35ccz1bfdz488bzbf45zfe50cfee241d
2020-10-21
Sciences de la vie
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Travé
Gilles
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1
060911735
Nominé
Yves
MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_2
074333216
074333216
Wolff
Nicolas
MADS_PRESIDENT_DU_JURY
076109976
Travé
Gilles
MADS_MEMBRE_DU_JURY_1
060911735
Nominé
Yves
MADS_MEMBRE_DU_JURY_2
074333216
074333216
Wolff
Nicolas
MADS_MEMBRE_DU_JURY_3
076109976
Roberts
Sally
MADS_MEMBRE_DU_JURY_4
240834992
Zanier
Katia
MADS_MEMBRE_DU_JURY_5
236279076
Bachelerie
Françoise
MADS_MEMBRE_DU_JURY_6
07593518X
07593518X
Wolff
Nicolas
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076109976
Roberts
Sally
MADS_RAPPORTEUR_2
240834992
École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
MADS_ECOLE_DOCTORALE_1
156502844
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1
155263749
93800
ddc:570
ddc:610
Travé
Gilles
Nominé
Yves
Wolff
Nicolas
Travé
Gilles
Nominé
Yves
Wolff
Nicolas
Roberts
Sally
Zanier
Katia
Bachelerie
Françoise
Wolff
Nicolas
Roberts
Sally
École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg)
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27202810