Modulation des sphingolipides comme piste thérapeutique dans la sclérose latérale amyotrophique
Modulation of sphingolipids as a therapeutic approach in amyotrophic laterals sclerosis
GSLs
SLA
DFT
AMB
SOD1
CHMP2B
GSLs
ALS
FTD
AMB
SOD1
CHMP2B
572.8
615.7
Sclérose latérale amyotrophique
Thérapeutique
Démence présénile
Neuropharmacologie
Glycosphingolipides
Ambroxol
La Sclérose Latérale Amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui présente des perturbations du métabolisme énergétique. Nos travaux mettent en évidence que le métabolisme des glycosphingolipides (GSLs) est fortement affecté dans cette pathologie. La Démence Fronto-temporale (DFT) et la SLA partagent un même continuum clinique, génétique et histopathologique. L’objectif de ma thèse a été de déterminer l’impact d’une modulation des GSLs grâce à une approche pharmacologique, l’ambroxol hydrochloride (AMB), sur le modèle SLA Sod1G86R et le modèle SLA-DFT CHMP2Bintron5. J’ai pu ainsi montrer que le traitement à l’AMB a des effets bénéfiques sur la composante motrice de ces deux modèles ainsi que sur la durée de vie des souris Sod1G86R, tout en limitant les altérations comportementales des souris CHMP2Bintron5. A long-terme, l’AMB pourrait ainsi être envisagé comme étant un candidat médicament pour la SLA.
Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) is a neurodegenerative disease with defects in energy metabolism. Our work shows that the metabolism of glycosphingolipids (GSLs) is strongly affected in this pathology. Fronto-temporal Dementia (FTD) and ALS share a common clinical, genetic and histopathological continuum. The aim of my thesis objective was to determine the effect of ambroxol (AMB), a pharmacological modulator of GSLs, on the ALS Sod1G86R model and the ALS-FTD CHMP2Bintron5 model. I demonstrated that AMB treatment has beneficial effects on the motor functions of these two models as well as on the lifespan of Sod1G86R mice, while limiting the behavioral alterations of CHMP2Bintron5 model. In the long term, AMB could be considered as a potential drug candidate for ALS.
Electronic Thesis or Dissertation
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fr
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14793398
Université de Strasbourg
Strasbourg
2021-12-31
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14690669
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Bouscary
Alexandra
1991-07-03
FR
257964169
https://theses.fr/2020STRAJ029
2020STRAJ029
https://doi.org/10.70675/fcfc6e92z9a40z4c36z995dzb38db6cf8edb
2020-09-10
Neurosciences
Strasbourg
131056549
Doctorat
Docteur es
non
oui
Loeffler
Jean-Philippe
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Henriques
Alexandre
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Loeffler
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Henriques
Alexandre
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Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg ; ....-2023)
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Mécanismes centraux et périphériques de la neurodégénérescence (Strasbourg)
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