Note ABES Role of Meis1 in central nervous system development and functions : relevance for understanding and treating restless legs syndrome Rôle de Meis1 dans le développement et les fonctions du système nerveux central : importance pour la compréhension et le traitement de la maladie des jambes sans repos Syndrome des jambes sans repos Gène Meis1 Boucle sensorimotrice Striatum Voies dopaminergiques Cervelet Restless legs syndrome Meis1 gene Sensorimotor motor loop Striatum Dopaminergic pathways Cerebellum 616.85 572.8 Syndrome des jambes sans repos Agonistes dopaminergiques Récepteurs Cervelet Le syndrome des jambes sans repos est un trouble neurologique commun dans lequel les symptômes sensorimoteurs entraînent des troubles du sommeil. Il est causé par une combinaison de facteurs génétiques et environnementaux, et MEIS1 est le principal facteur de risque. L'efficacité des agonistes dopaminergiques, dont ceux de Drd2, a conduit à l'hypothèse d'une altération dopaminergique. Après validation d’un nouveau modèle murin (Meis1+/-), des approches histologiques et pharmacologiques ont permis de démontrer que la signalisation anormale de Drd2 n’est pas directement impliquée dans le phénotype moteur dépendant de Meis1. L'exploration de la connectivité fonctionnelle chez ces souris Meis1+/- a révélé des modifications dans la boucle cortico-striato-thalamo-cérébelleuse et d’autres anomalies inattendues. Enfin, nos résultats indiquent que Meis1 est essentiel au développement du cerveau postérieur. Le cervelet, qui est sous fort contrôle circadien, pourrait constituer le point de départ d’un défaut global du traitement sensorimoteur. Restless Legs Syndrome (RLS) is a common neurological disorder in which sensorimotor symptoms lead to sleep disturbances. RLS is caused by a combination of genetic and environmental factors, and MEIS1 was identified as the main genetic risk factor. The efficiency of dopaminergic agonists, including those of Drd2, led to the hypothesis of dopaminergic alteration. After validating a new Meis1+/- mouse line as a model of RLS, histological and pharmacological approaches allowed demonstrating that abnormal Drd2 signaling is not directly involved in Meis1-dependent RLS behavioral phenotype. The exploration of functional connectivity in Meis1+/- mice revealed modifications in the cortico-striato-thalamo-cerebellar loop and novel unexpected abnormalities. Finally, our results indicated that Meis1 is critical for hindbrain development. Interestingly, the cerebellum is under strong circadian control and could therefore be the starting point of an overall impairment of sensorimotor processing. Electronic Thesis or Dissertation Text en fr PDF 10983822 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 text/html http://www.theses.fr/2012STRAJ032/document Cathiard Lucile 1991-10-21 FR 226965627 https://theses.fr/2020STRAJ032 2020STRAJ032 https://doi.org/10.70675/d3993f28z0e8az489dzb929z5abb509894fe 2020-12-15 Neurosciences Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Krezel Wojciech MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 124423396 Oexle Konrad MADS_PRESIDENT_DU_JURY 257975241 Krezel Wojciech MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 124423396 Oexle Konrad MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 257975241 Ouagazzal Abdel-Mouttalib MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 136321208 Rouaux Caroline MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 119157675 119157675 Oexle Konrad MADS_RAPPORTEUR_1 257975241 Ouagazzal Abdel-Mouttalib MADS_RAPPORTEUR_2 136321208 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 155263749 93800 ddc:610 ddc:570 Krezel Wojciech Oexle Konrad Krezel Wojciech Oexle Konrad Ouagazzal Abdel-Mouttalib Rouaux Caroline Oexle Konrad Ouagazzal Abdel-Mouttalib École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Institut de génétique et de biologie moléculaire et cellulaire (Strasbourg) PDF 10983822 confidentialité 2020-12-15 2026-12-31 confidentialité 2020-12-15 2026-12-31 confidentialité 2020-12-15 2026-12-31