Stratégie d'endocytose non-physiologique de l'EGFR et de ciblage à base d’aptamères
Langue Anglais
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Modalités de diffusion de la thèse :
  • Thèse confidentielle jusqu'au 15/10/2021.
  • AccŽs réservé à l'ensemble de la communauté universitaire jusqu'au 15/10/2021 (communication intranet).
 
Auteur : Cruz Da Silva, Elisabete
Date de soutenance : 15-10-2020

Directeur(s) de thèse : Lehmann, Maxime - Choulier, Laurence

Président : Tomasetto, Catherine-Laure
Rapporteur(s) : Cerchia, Laura - Lalloué, Fabrice
Membre(s) du jury : Faurobert, Eva

Établissement de soutenance : Strasbourg
Laboratoire : Laboratoire de bioimagerie et pathologies (Strasbourg ; 2018-....)
École doctorale : École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....)
 
Discipline : Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie
Classification : Sciences de la vie, biologie, biochimie, Médecine et santé

Mots-clés libres : Glioblastoma, Traffic endomembranaire, Récepteurs membranaires, Aptamères
Mots-clés :
  • Glioblastome - Thérapeutique
  • Récepteurs du facteur de croissance épidermique
  • Intégrines
  • Aptamères
  • Gefitinib
Résumé : La progression du glioblastome (GBM), tumeur cérébrale la plus fréquente, est associée à la surexpression du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et de l'intégrine α5β1. Par des études in vitro, nous proposons de nouvelles pistes pour améliorer les thérapies ciblant ces récepteurs et de nouveaux outils diagnostiques. 1) Nous avons montré que des médicaments, inhibiteurs de la tyrosine kinase de l’EGFR, comme le géfitinib, augmentent l'endocytose de l'EGFR et des intégrines et que l’inhibition de l'endocytose confère aux cellules une résistance contre le géfitinib. 2) Nous avons identifié et caractérisé un nouvel aptamère sélectif de l'intégrine α5β1 et aspirons à valider l’utilisation des aptamères ciblant α5β1 et l'EGFR comme outils de diagnostic pertinents dans le GBM. 3) Enfin, nous avons observé que le géfitinib augmente l'endocytose d’anticorps et d'aptamères anti-EGFR. Nos travaux positionnent i) le trafic endomembranaire en tant que cible thérapeutique, ii) les aptamères en tant que possibles outils diagnostiques et thérapeutiques, iii) le géfitinib en tant que co-traitement potentiel pour accroitre la délivrance d’agents (cyto-toxiques ou siRNA) à l’aide de vecteurs à base d’aptamères ou d’anticorps anti-EGFR.
 
Type de contenu : Text
Format : PDF
 
Entrepôt d'origine : STAR : dépôt national des thèses électroniques françaises
Identifiant : 2020STRAJ035
Type de ressource : Thèse