Note ABES Implication du gène Dicer1 dans le vieillissement et ses pathologies chez la souris Implication of Dicer1 gene in ageing and age-related pathologies in mice Dicer1 Modèle souris Vieillissement prématuré Tissu adipeux Troubles métaboliques Dicer1 Mouse model Premature aging Adipose tissue Metabolic disorders 571.96 572.8 Syndrome DICER1 Aspect moléculaire Maladies héréditaires métaboliques Animaux de laboratoire Transcriptome Effets de l'âge Malgré un gain d’espérance de vie de 30 ans au cours du siècle dernier dans les pays développés, atteindre un âge avancé reste associé au développement de pathologies chroniques et/ou invalidantes. Définir les acteurs de vieillissement est donc une priorité pour espérer freiner l’établissement de ces maladies et/ou réduire leur sévérité. L’enzyme DICER possède des fonctions essentielles au maintien de l’homéostasie cellulaire mais son rôle dans le vieillissement reste encore à définir. Afin d’évaluer sa contribution, le suivi longitudinal de souris Dicer1d/d avec une expression réduite de la protéine a été réalisé. Les animaux Dicer1d/d ont une survie réduite et un développement précoce de pathologies liées à l’âge. Le séquençage ARN du tissu adipeux révèle une profonde altération du transcriptome chez les mutants avec l’âge. Nous suggérons que cette signature transcriptomique différencielle soit à l’origine du vieillissement prématuré. Les données établissent Dicer1 comme un acteur clé de la balance altération/réparation conditionnant la vitesse de vieillissement et posent les animaux dicer1d/d comme un nouveau modèle d’étude de ce processus. Despite a 30-year gain in life expectancy over the last century in developed countries, reaching old age remains associated with the development of chronic and/or disabling pathologies. Defining the actors of aging is therefore a priority in order to delay the establishment of these diseases and/or reduce their severity. DICER is an enzyme with essential functions in the maintenance of cellular homeostasis but its role in aging remains to be defined. In order to address its contribution, longitudinal monitoring of Dicer1d/d mice, with reduced expression of the protein, was carried out. Dicer1d/d animals have reduced survival and early development of age-related pathologies. RNA sequencing of adipose tissue shows a profound alteration of the transcriptome in aged mutants. We suggest that this differential transcriptomic signature is responsible for the premature aging observed in Dicer1 mutants. My thesis work established Dicer1 as a key player in the alteration/repair balance conditioning the rate of aging and revealed Dicer1d/d animals as a new mouse model for age-related studies. Electronic Thesis or Dissertation Text fr PDF 7184442 Université de Strasbourg Strasbourg 2021-12-31 https://theses.hal.science/tel-03503351 application/pdf 7051551 https://publication-theses.unistra.fr/public/theses_doctorat/2020/DeCauwer_Aurore_2020_ED414.pdf http://www.theses.fr/2020STRAJ036/abes https://theses.hal.science/tel-03503351 https://theses.hal.science/tel-03503351 https://theses.hal.science/tel-03503351 De Cauwer Aurore 1989-11-03 FR 259243035 https://theses.fr/2020STRAJ036 2020STRAJ036 https://doi.org/10.70675/22c08094z1342z429fza3fez5ff6b78d1481 2020-07-03 Immunologie Strasbourg 131056549 Doctorat Docteur es non oui Georgel Philippe MADS_DIRECTEUR_DE_THESE_1 160451914 Keyes William M. MADS_PRESIDENT_DU_JURY 240793668 Georgel Philippe MADS_MEMBRE_DU_JURY_1 160451914 Keyes William M. MADS_MEMBRE_DU_JURY_2 240793668 Ferreira Miguel Godinho MADS_MEMBRE_DU_JURY_3 175104166 El Hadri Khadija MADS_MEMBRE_DU_JURY_4 219547904 Ferreira Miguel Godinho MADS_RAPPORTEUR_1 175104166 El Hadri Khadija MADS_RAPPORTEUR_2 219547904 École doctorale des Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) MADS_ECOLE_DOCTORALE_1 156502844 Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) MADS_PARTENAIRE_DE_RECHERCHE_1 175164703 255203 ddc:570 Georgel Philippe Keyes Bill Georgel Philippe Keyes Bill Ferreira Miguel Godinho El Hadri Khadija Ferreira Miguel Godinho El Hadri Khadija École doctorale Sciences de la vie et de la santé (Strasbourg ; 2000-....) Immunorhumatologie moléculaire (Strasbourg) PDF 7184442